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刚刚，国家药监局网站发布一则消息，国内首个阿达木单抗生物类似药格乐立®（BAT1406）获批上市。阿达木单抗注射液属于抗TNF-α全人源抗体，主要功能是调节免疫细胞。阿达木单抗的原研是艾伯维的修美乐®，这款药物于2010年在中国上市，2017年专利到期。目前国内阿达木单抗类似药的研发赛道拥挤，而首款上市属百奥泰拔得头筹。

“药王”阿达木单抗的类似药，进击国内空白市场

TNF-α，肿瘤坏死因子，是一种在人体免疫应答过程中产生的具有导致炎症作用的细胞因子。TNF-α的过度表达会引起包括类风湿性关节炎、强制性脊柱炎和银屑病等自身免疫疾病¹。许多临床试验证明，TNF-α在类风湿关节炎等自身免疫疾病患者的关节滑液中水平升高²。

进一步研究表明，阿达木单抗能够以高亲和性、高特异性结合人体内的TNF-α，有效抑制TNF-α的致炎活性，从而达到很好的疗效³。艾伯维的阿达木单抗（商品名：修美乐®）是全球首个抗TNF的人源化单抗，2002年获FDA批准上市，最初用于治疗类风湿性关节炎，继而又获批强直性脊柱炎和银屑病。

2018年全球销售额top 10的药品中，单抗和融合蛋白类的产品占8个席位，其中，阿达木单抗实现销售额205亿美元，连续7年蝉联全球最畅销药物榜首。弗若斯特沙利文预计，2018年至2023年全球生物药市场规模的年复合增长率仅为9.0%，远低于同期全球生物类似药同期的40.6%，这主要是因为生物类似药更具有价格优势。

在国内，生物类似药的价格优势随着医保覆盖程度的增加和患者支付能力的提高被放大。2018年，修美乐在国内的中位中标价是7586元/支，价格高昂的同时还尚未进入国家医保局目录，导致使用该药的中国患者不足5000人，市场渗透率相当低。

根据弗若斯特沙利文报告，中国阿达木单抗生物类似药的市场规模将在2023年增至47亿人民币（占同年国内生物类似药市场规模的18%）；而2019年至2023年间的复合增长率将达到291.4%，呈爆发式增长。

原研药专利相继到期，生物类似药如雨后春笋

全球生物类似药迎来高增长、大爆发，这与原研药专利相继到期有关。生物类似药是在质量、安全性和有效性上与已获批的生物药高度相似的生物制剂⁴，但在价格上更便宜。研产生物类似药的药企能够赶原研药专利到期之前加紧研发，原研药专利到期之后便能够快速抢占原研药的市场，提高药物的可及性，造福广大患者。

从2013年开始，全球已有多个重磅单抗药物的专利在不同地区陆续到期，而修美乐的抗体序列专利分别于2016年、2017年及2018年在美国、中国和欧洲到期。截至2019年5月，国内已有15家本土药企开展阿达木单抗生物类似药的临床试验，其中此次夺魁的百奥泰是最先递交NDA申请的。

此外，还有海正药业（600267-CN）、信达生物（01801-HK）、复宏汉霖（02696-HK）的阿达木单抗类似药已陆续提交上市申请；而君实生物（01877-HK）、通化东宝（600867-CN）和神州细胞的阿达木单抗生物类似药亦已进入临床3期。

阿达木单抗类似药对标TNF-α的靶点，而从目前国内对标TNF-α靶点的、适应症为自身免疫疾病的研发管线进展情况看，无论是阿达木单抗类似药还是 TNF-α抗体药都是一片红海。

百奥泰：第2家业绩还处于亏损的科创板医药公司

百奥泰是一家以创新药和生物类似药研发为核心的创新型生物制药企业，2019年7月申请在科创板上市。在BAT1406获批上市之前，尚未有处于上市销售状态的产品，除了BAT1406之外，招股书显示百奥泰还有20个主要在研产品，其中4个处于临床3期研究阶段，1个处于临床2期，4 个处于临床1期临床研究阶段，另有多个创新抗体在研药物处于临床前的研究阶段。

招股书还公开了BAT1406临床3期的试验结果，表明BAT1406对多种风湿疾病疗效与修美乐高度相似，有临床数据支撑。

目前百奥泰仍处于亏损状态。今年7月，百奥泰符合并适用科创板上市审核规则的第二十二条第二款第（五）项规定的上市标准而申请上市。按笔者统计，百奥泰是“不盈利不上市”历史终结之后，继泽璟制药上市后的第2家选择标准五的科创板医药公司，也是继泽璟制药的第2家业绩尚处于亏损的科创板医药公司。

参考：

1.自身免疫性疾病（autoimmune disease）是一类由于机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织受到损害所引起的疾病。 Farh K K H, Marson A, Zhu J, et al. Genetic and epigenetic fine mapping of casual autoummune disease variants[J]. Nature, 2015, 518(7539):337

2.Desplat-Jego S, Burkly L, Putterman C. Targeting TNF and its family members in autoimmune/inflammatory disease[J]. Mediators of Inflammation, 2014, 2014(1):628748

3.Scheinfeld N. Adalimumab: a review of side affects[J] Expert Opinion on Drug Safety, 2005, 4(4):637

4.Richard Markus, Victor Fung, Sundar Ramanan, Diana Landa, Jennifer Liu, Primal Kaur

Development of biosimilars in the United States and the European Union/Chin J Pharm Anal[J] 0254-1793(2015)05-0777-11

作者：黄玉婷

编辑：彭尚京