《世界阿尔茨海默报告（2015）》（World Alzheimer Report 2015）显示，2015年全球约有5000万痴呆症患者，预计到2050年将有1.32亿痴呆症患者，阿尔兹海默病患者约占63%~70%。我国阿尔兹海默病患病呈上升趋势，2020年12月发表的一项全国性横断面研究显示，在我国60岁及以上成年人中，痴呆患者有1507万人，阿尔茨海默病患者有983万人，经年龄和性别校正后AD患病率为3.9%。有研究预测，若没有有效预防措施，中国60岁以上老年人阿尔茨海默病患病人数在未来30年将大幅增长，2030年为2075万，2050年可达3003万。此外，阿尔兹海默病给社会和家庭带来了沉重的经济负担，2015年中国AD患者的人均年花费为19144.36美元，AD所致社会经济负担总额达到1677.4亿美元。

近期，美国心脏协会(AHA)在stroke上发表了《大脑健康的初级保健议程》，总结了13种可改变的导致认知功能下降的危险因素，以期为保持大脑健康和预防认知障碍提供有效信息。

【1】高血压：控制血压

高血压是公认的导致卒中和血管性痴呆的危险因素。一项Meta分析结果显示，收缩压> 160mmHg可使痴呆风险增加25%；收缩压> 140mmHg可使痴呆风险增加18%。Framing-ham Offspring和ARIC（Atherosclerosis Risk in Communities）队列研究发现，中年期（40-65岁）高血压与晚年痴呆风险增加显著相关。

AD循证预防国际指南建议：65岁以下人群应保持健康的生活方式，避免罹患高血压（I级推荐，A4级证据）；对于直立性低血压患者，应密切监测其认知功能状态（I级推荐，A4级证据）。美国心脏协会建议，20岁及以上成年人应将血压控制在<120 mmHg/80 mmHg，12-19岁青少年的血压应低于90th百分位数。

【2】吸烟：戒烟

吸烟是第三重要的痴呆的可改变危险因素，仅次于高血压和教育程度低。多项队列研究发现吸烟与认知障碍风险增加有关。一项纳入90000例研究对象的Meta分析的结果提示，尽管吸烟增加了痴呆的发生风险，但戒烟可使痴呆风险降低，接近从未戒烟者水平。

AD循证预防国际指南建议：不要吸烟，同时也要避免接触环境中的烟草烟雾；对于吸烟人群应向其提供咨询服务、尼古丁替代疗法及其他药物治疗来配合行为计划或正规戒烟计划（I级推荐，B级证据）。

【3】缺乏运动：适量运动

多项流行病学研究表明，缺乏运动与认知功能下降有关。系统性回顾分析显示，生命早期（<30岁）运动水平高与晚年（>60岁）认知水平更好有关。

AD循证预防国际指南建议：每个人（尤其是65岁以上者），均应坚持定期体育锻炼 (I级推荐，B级证据)。美国心脏协会建议，20岁以上的成年人每周应进行≥150分钟的中等强度或≥75分钟的高强度运动，或者中等强度和高强度运动相结合；12-19岁青少年每天进行≥60分钟的中等或高强度运动。

【4】糖尿病：保持健康的生活方式

糖尿病与痴呆的关联已明确建立，一项纳入了前瞻性队列研究的系统性分析显示，相较于非糖尿病患者，糖尿病患者发生认知功能下降的风险增加了50%。ACCORD-MIND（Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes-Memory in Diabetes） 研究显示，1型及2型糖尿病和代谢综合征与轻度认知障碍及进展为痴呆的风险增加有关。

AD循证预防国际指南建议：保持健康的生活方式，避免罹患糖尿病；对于糖尿病患者应密切监测其认知功能减退情况（I级推荐，A4级证据）。美国心脏协会建议，12岁及以上人群应将空腹血糖控制在<100 mg/dL。

【5】饮食模式：合理膳食

若干项研究提示，饮食模式与认知相关。DASH饮食模式、地中海饮食模式和MIND饮食模式（DASH和地中海饮食模式相结合）与中老年人认知功能下降速度减慢有关。WHI（Women’s Health Initiative）记忆研究发现，低脂饮食可降低认知障碍的风险。

AD循证预防国际指南建议：饮食摄入维生素C可能会有帮助（I级推荐, B级证据）。美国心脏协会建议，尽可能选择血糖负荷低、高纤维谷物、高叶酸、富含ω- 3脂肪酸及多不饱和脂肪酸、低反式脂肪酸的食物。

【6】肥胖：控制体重

大量流行病学研究证据表明，中年期肥胖与认知障碍风险增加显著相关，此外，肥胖是阿尔兹海默病及相关痴呆的公认的危险因素。一项横断面研究表明，肥胖与神经认知指标（语言能力、延迟记忆、情节记忆和认知灵活性）呈负相关。

AD循证预防国际指南建议：65岁以下人群应保持或减轻体重，通过合理均衡体育锻炼、热量摄入及正规行为计划以期使BMI达到并保持在18.5-24.9 kg/m²范围内（I级推荐，B级证据）；65岁以上人群不宜太瘦（I级推荐，A4级证据）；65岁以上人群若出现体重减轻趋势，应密切监测其认知功能状态（I级推荐，B级证据）。美国心脏协会建议，2-19岁人群应将体重控制在<85th百分位数水平。

【7】胆固醇异常：控制胆固醇水平

一项荟萃分析发现，中年总胆固醇水平升高与晚年阿尔兹海默病发生风险增加相关。但是，高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、反式脂肪及不饱和脂肪与大脑健康关联的证据仍有限。

美国心脏协会建议，20岁及以上人群总胆固醇水平应<200 mg/dL，6-19岁青少年人群总胆固醇水平应<170 mg/dL。

【8】饮酒：戒酒

长期过量饮酒造成神经毒性、大脑营养缺乏、神经炎症和神经递质系统改变，进而导致脑损伤，尽可能避免长期过量饮酒。

【9】睡眠问题：保证良好睡眠

多项观察性研究表明，睡眠障碍可导致认知功能下降。例如，阻塞性睡眠呼吸暂停可引起缺氧、系统性炎症、内皮功能障碍、高血压和房颤，进而造成血管性痴呆。越来越多的证据表明，睡眠差可引起多种神经退行性疾病。

AD循证预防国际指南建议：保证充足良好的睡眠；出现睡眠障碍时要咨询医生或及时治疗（I级推荐，B级证据）。

【10】缺乏社会交往：增加社交活动

研究证据表明，社交孤立和孤独是认知功能下降和痴呆的危险因素。瑞典的Betula研究发现，孤独使得全因痴呆风险增加了51%。随机对照试验表明，多参与社会活动有助于提高认知功能。

【11】听力损伤：听力干预

Meta分析显示，年龄相关的听力损失与认知障碍和痴呆发生风险增加相关。值得注意的是，约有三分之一伴有听力障碍的老年人尚未接受治疗。随机对照试验提示，听力干预可提高记忆力。

【12】抑郁：保持心理平衡

抑郁和痴呆互为危险因素。一项大型队列研究在随访了28年后发现，晚年出现抑郁症状的研究对象发生痴呆的风险更高，提示抑郁症状可能是痴呆的早期标志。

AD循证预防国际指南建议：保持良好的心理健康状态；对于已有抑郁症状的患者，应密切监测其认知功能状态（I级推荐，A4级证据）。

【13】教育程度低

一项纳入了13项队列研究的Meta分析发现，低教育水平（≤8年）可使痴呆或认知障碍的风险增加了80%。有研究发现，教育程度高可防止老年人认知功能减退。教育程度高，则认知储备更好，这有利于维持认知功能。

AD循证预防国际指南建议：早年应尽可能多地接受教育（I级推荐，A4级证据）。

健康的大脑对于提高生命长度及生存质量至关重要，因而我们要尽可能地保持健康的生活方式，消除可改变的危险因素，进而减少痴呆的可能性。

参考文献：

[1] World Alzheimer Report 2015: The Global Impact of Dementia. 2015.

[2] Scheltens P, De Strooper B, Kivipelto M, et al. Cummings J, van der Flier WM. Alzheimer's disease. Lancet. 2021 Apr 24;397(10284):1577-1590. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32205-4. Epub 2021 Mar 2.

[3]王英全, 梁景宏, 贾瑞霞,等. 2020-2050年中国阿尔茨海默病患病情况预测研究[J]. 阿尔茨海默病及相关病, 2019.

[4]任汝静, 殷鹏, 王志会,等. 中国阿尔茨海默病报告2021[J]. 诊断学理论与实践, 2021, 20(4):21.

[5] Jia J, Wei C, Chen S, et al. The cost of Alzheimer's disease in China and re-estimation of costs worldwide. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):483-491. doi: 10.1016/j.jalz.2017.12.006. Epub 2018 Feb 9.

[6]Lazar RM, Howard VJ, Kernan WN, et al. American Heart Association Stroke Council. A Primary Care Agenda for Brain Health: A Scientific Statement From the American Heart Association. Stroke. 2021 Jun;52(6):e295-e308. doi: 10.1161/STR.0000000000000367.

[7] Yu JT, Xu W, Tan CC, et al. Evidence-based prevention of Alzheimer's disease: systematic review and meta-analysis of 243 observational prospective studies and 153 randomised controlled trials. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Nov;91(11):1201-1209. doi: 10.1136/jnnp-2019-321913.