目的:与二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂和磺酰脲类药物相比，评估钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂与糖尿病酮症酸中毒的关系。

研究设计和方法:我们进行了一项新用户活跃的比较队列研究，以检验两种两两比较:1)SGLT2抑制剂与DPP-4抑制剂，2)SGLT2抑制剂与磺酰脲类药物。主要结果是住院时出现的糖尿病酮症酸中毒。我们通过倾向评分匹配来调整混杂因素。我们使用带有稳健方差估计的Cox比例风险回归来估计风险比(HRs)和相应的95% ci，同时根据日历时间进行调整。

结果:在队列1中(n = 85,125的SGLT2抑制剂和n = 85,125的DPP-4抑制剂)，糖尿病酮症酸中毒发生率每1000人年SGLT2抑制剂和DPP4抑制剂分别为6.0和4.3。在队列2中(n = 72436例SGLT2抑制剂和n = 72436例磺酰脲类药物)，糖尿病酮症酸中毒发生率为每1000人年SGLT2抑制剂和磺酰脲类药物分别为6.3和4.5。在Cox比例风险回归模型中，与DPP-4抑制剂相比，使用SGLT2抑制剂与糖尿病酮症酸中毒发生率更高相关(调整后的HR [aHR] 1.63;95% CI 1.36, 1.96)和磺脲类药物(aHR 1.56;95%可信区间1.30,1.87)。

图1 钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂与二肽基肽酶-4抑制剂(A组)和磺脲类药物(B组)新使用者配对前后倾向性评分的分布

表1 在2型糖尿病患者中，钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂与二肽基肽酶-4抑制剂和磺脲类药物相比糖尿病酮症酸中毒的发生率

表2 与二肽基肽酶-4抑制剂和磺脲类药物比较的新使用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂的匹配2型糖尿病患者中的一部分患者的基线实验室测量

图2 代表风险比量表上联合最小关联强度的E值，未测量的混淆者必须使用SGLT2 is或DPP4is和糖尿病酮症酸中毒(A组)或磺脲类药物(B组)，以完全解释观察到的1.63(SGLT2 is与DPP4is)和1.56(SGLT2 is与磺脲类药物)的治疗-结果风险比(SGLT2 is与DPP4is)和1.56(SGLT2 is与磺脲类药物)。

结论:在这项安全性比较研究中，与DPP-4抑制剂和磺酰脲类药物相比，SGLT2抑制剂治疗的2型糖尿病患者有更高的糖尿病酮症酸中毒发生率。临床医生应警惕这种关联。

原文出处： Dawwas GK,  Flory JH,  Hennessy S,et al.Comparative Safety of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors Versus Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitors and Sulfonylureas on the Risk of Diabetic Ketoacidosis.Diabetes Care 2022 Feb 11