肺动脉高压（PH）是一种以肺血管阻力进行性增加为特征的心肺疾病，伴有肺动脉压和右心室收缩压（RVSP）持续升高，心输出量减少。所有形式的 PH 影响全球近 1% 的人口，其中约 10% 的 65 岁以上人群受到影响。根据第 6 届世界肺动脉高压研讨会，将平均肺动脉压大于 20 mmHg 设定为临床诊断标准。肺动脉重塑是所有形式肺动脉高压的致病标志，这是目前尚无上市药物的主要病症。继发于肺动脉压升高，右心室肥大和重构是死亡的主要原因。目前，针对 PH 的上市药物主要针对三个途径：内皮素-1 (ET-1)、一氧化氮和前列环素途径，这些途径参与控制肺血管舒缩张力和血管细胞增殖。然而，这些疗法主要是缓解症状，而总体预后没有显着改善。因此，迫切需要寻找一种能够改善肺动脉重构和右心室重构的新药来治疗PH。

葛根素（7,4-二羟基-8-β- D-葡萄糖基异黄酮，C 21 H 20 O 9）是从中药葛藤根中提取的，临床上广泛用于治疗心脑血管疾病，包括中国和其他亚洲国家的心肌梗塞、脑缺血、心绞痛和高血压。研究表明，葛根素对血管和心肌有保护作用，甚至可以在一定程度上恢复肺动脉功能，抑制血管重构。葛根素的水溶性和脂溶性较差，导致其胃肠道吸收和生物利用度低。因此，葛根素主要通过临床注射给药。临床试验发现，长期使用注射剂会引起药物蓄积溶血，产生毒性作用。经晶型修饰，得到葛根素的五种晶型。其中，葛根素晶V型（Puer-V）比其他晶型表现出更好的胃肠道吸收和生物利用度。因此，在本研究中，普洱V被用来评估其对PH的治疗作用及其潜在机制。

研究结果：

Puer-V减轻MCT诱导的RVSP增加并减轻肺损伤。

Puer-V 改善肺动脉血流量

Puer-V改善PAH大鼠肺血管舒张和收缩功能

Puer-V抑制肺组织炎症反应

Puer-V减轻右心室损伤并维持右心室正常功能

总之，Puer-V 通过 BMPR2/Smad 和 PPARγ/PI3K/Akt 信号通路阻止 MCT 诱导的 4 周大鼠 PAH 和缺氧诱导的 2 周 HPH 小鼠模型的进展。Puer-V在4周大鼠PAH模型中有效改善肺动脉和右心室重构，而与重构相关的病理变化在2周HPH小鼠模型中不明显。然而，初步机制研究也显示普洱V对两周HPH小鼠模型中BMPR2/Smad和PPARγ/PI3K/Akt信号通路异常变化的治疗作用。基于本研究，BMPR2和PPARγ信号通路与慢性HPH动物模型病理重塑变化之间的相关性需要进一步研究。

参考文献：

Chen D. Puerarin-V prevents the progression of hypoxia- and monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rodent models. Acta Pharmacol Sin. 2022 Feb 21. doi: 10.1038/s41401-022-00865-y. Epub ahead of print. PMID: 35190697.