皮肤是我们最大的器官，有许多的功能，除了调节体温和湿度外，它还可以保护我们免受不同的环境因素的侵害，并且是抵御有害微生物，毒素或其他潜在有害物质。皮肤有自己的微生物组成，它与皮肤细胞和免疫系统一起构成屏障防御的功能单元。

      在健康条件下，人体皮肤微生物群主要由葡萄球菌、丙酸杆菌和棒状杆菌等细菌和放线菌组成。平衡的皮肤微生物群的破坏通常会导致多种皮肤疾病，如特应性皮炎(AD)，其中金黄色葡萄球菌和其他致病微生物定植在皮肤上，普遍存在于健康的皮肤菌群中。（前面半句说微生物破坏会引发疾病，后面半句又是再说金黄色葡萄球菌会存在健康菌群中。逻辑有点问题，你修改一下逻辑吧。）皮肤微生物群的改变在AD中可能有不同的来源。皮肤微生物群平衡的破坏通常与皮肤疾病有关，如特应性皮炎(AD)，其中金黄色葡萄球菌和其他致病微生物在皮肤上定植，普遍存在于健康的皮肤菌群中。（和前面一句重复了……）

      高水平的细胞因子，如IL-4/IL-13，以及IL-33和TSLP抑制了抗菌肽(AMPs)人β防御素-2(HBD-2)和HBD-3的表达，这促进了致病微生物在皮肤上的定居。此外，微生物组组成的变化是由皮肤pH值的增加推动的，这在AD患者中是典型的，这降低了皮肤的抗菌力。由于AD的异质性和复杂性，开发了几种小鼠模型来研究该疾病的不同方面。使用转基因或敲除来确定单个基因或信号传导途径的生物学相关性。此外，自发发展AD的小鼠有助于了解特定基因组突变在疾病发展中的作用。此外，由维生素D，其类似物或恶唑酮诱导的小鼠AD模型已被广泛用于研究疾病进展的机制。卡泊三醇通过与角质形成细胞上表达的维生素D受体结合，诱导TSLP触发的炎症级联反应，其特征是炎症细胞募集和促炎细胞因子释放，导致皮肤屏障功能障碍。相反，重复恶唑酮应用诱导全身混合的Th1-Th2介导的过敏反应，其中IFN-α和TNF-α释放在角质形成细胞中的IL-33诱导中起关键作用，引起与人AD相当的皮肤炎症反应.然而，这些模型是否也能重现人类AD中观察到的皮肤微生物组变化仍然未知。

     因此，我们调查了两种AD模型中诱导的表型改变是否导致了与人类AD相似的微生物区系改变。如果微生物群改变是这项研究的重点，这样的模型将适用于AD的研究。分析两种常用AD小鼠模型的皮肤微生物群，以评估其在实验研究中的适用性。

     局部应用钙泊三醇或恶唑酮诱导小鼠AD。在类似AD样皮炎的诱导(包括IgE诱导)之后，对皮肤微生物群落进行了分析，并与人类AD进行了比较。

    我们检测到患病皮肤微生物区系组成的关键差异。与钙泊三醇治疗相比，应用恶唑酮导致皮肤微生物区系发生显著变化，细菌丰富度急剧下降。此外，葡萄球菌的扩增，特别是S（S是啥？前面好像并没有说明）。口恶唑酮组也有木质醇，且与pH、TEWL、IL-4、TSLP、IL-33等AD关键指标呈正相关。

    结果：(A)研究AD的选择模型需要在适用的情况下表征皮肤微生物区系，以及(B)恶唑酮介导的混合Th1-Th2免疫反应触发微生物区系诱导的改变，这与人类AD的生物失调有相似之处，因此如果微生物群的改变是研究的重点，那么它代表了一个适合于AD翻译研究的模型。

文献来源：Y. Amar,E. Schneider,M. K€oberle,Microbial dysbiosis in a mouse model of atopic dermatitis mimics shifts in human microbiome and correlates with the key pro-inflammatory cytokines IL-4, IL-33 and TSLP，JEADV，2022