化疗联合免疫检查点抑制剂(CTx+ICI)治疗已成为无驱动基因突变的转移性NSCLC患者首选的一线治疗。然而，最佳的后续二线治疗还没有确定。来自德国的团队开展了相关研究，目的是评价一线CTx+ICI失败后二线多西他赛+ ramucirumab (D+R)的疗效。相关结果发表在Translational Lung Cancer Research杂志上。

研究纳入77例患者，中位年龄63岁(范围41 83岁)，男性占68.8%。超过一半的患者ECOG-PS为1(54.8%)。70例(91%)患者可获得PD-L1表达水平数据;肿瘤比例评分(TPS)分别为0%、1-49%和≧50%的患者分别占47.1%、42.9%和10%。48例(68.6%)肿瘤存在KRAS突变;其中KRAS突变17例(35.4%)。G12C突变5例(29.4%)。

所有患者接受了以铂为基础的联合CTx+ICI作为姑息性一线治疗，其中83.1%以卡铂为主。ICI中pembrolizumab占80.5%，atezolizumab占13%，durvalumab占6.5%。20例患者在D+R治疗后开始三线治疗。三线治疗包括CTx联合治疗、CTx单药治疗、ICI单药治疗和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗分别为8例、3例、6例和3例。

二线D+R治疗的ORR和DCR分别为32.5%和62.4%。二线治疗中位无进展生存期为3.9个月(95% CI, 3.1–4.6)，DOR为6.4个月(95% CI, 5.4–7.4)。接受D+R治疗的鳞状或非鳞状肿瘤患者PFS无显著差异。

二线治疗开始的中位OS为7.5个月(95% CI, 5.1 10.0)。从一线治疗开始的中位OS为15.5个月(95%CI, 12.2–18.9)。

PD-L1 TPS和KRAS突变状态在单变量分析中具有预后意义。只有KRAS野生型具有的阳性独立预后价值。KRAS突变患者的中位PFS较野生型患者显著缩短(2.8 vs. 4.5个月;P = 0.021)。

综上，研究表明，D+R是晚期NSCLC患者一线CTx+ICI失败后的一种有效且安全的二线治疗方法，且与组织学类型无关。然而，KRAS突变的患者并不能从D+R中获得PFS获益。

原始出处：

Brueckl WM, Reck M, Rittmeyer A, Kollmeier J, Wesseler C, Wiest GH, Christopoulos P, Stenzinger A, Tufman A, Hoffknecht P, Ulm B, Reich F, Ficker JH, Laack E. Efficacy of docetaxel plus ramucirumab as palliative second-line therapy following first-line chemotherapy plus immune-checkpoint-inhibitor combination treatment in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) UICC stage IV. Transl Lung Cancer Res 2021;10(7):3093-3105. doi: 10.21037/tlcr-21-197