糖尿病前期状态定义为糖耐量受损(IGT)、空腹血糖受损(IFG)和/或HbA1C 5.7-6.4%。糖尿病前期的一些并发症包括大血管(心血管疾病(CVD)、中风、外周动脉疾病)、微血管(视网膜病变、神经病变、肾病)和2型糖尿病(T2DM)。部分人群糖尿病前期的患病率与腹部或内脏肥胖、高甘油三酯（TG）血脂异常、高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高总胆固醇（TC）、低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和/或高血压有关。此外，在过去的十年中，肥胖、血脂异常和2型糖尿病以及心血管并发症的高发率被报道。糖尿病前期患者的生理、代谢或/和生化特征异常。由于在糖尿病前期和2型糖尿病患者中均出现了脂质和糖浓度的不良变化，因此新型治疗方法的目标是同时改善葡萄糖和脂质控制。因此，早期诊断和有效干预对于控制糖尿病前期和延缓其并发症至关重要。体育活动(PA)和饮食调整被认为是关键的生活方式干预措施。药物干预通常适用于对生活方式干预无效的糖尿病前期患者。近年来的研究显示，植物化学物质和抗氧化微量元素在治疗和控制某些疾病(T2DM、前导糖尿病、代谢综合征、CVD、慢性静脉功能不全(CVI)等方面的作用越来越受到重视。

姜黄素(Curcumin, diferuloylmethane)是姜黄科植物姜黄(Curcuma longa L.)的一种生物活性成分，具有多种药理和生物学特性。姜黄素对糖尿病前期患者的血糖参数(空腹血糖(FPG)、餐后2小时(2hpp)、糖化血红蛋白(HbA1C)、胰岛素、胰岛素敏感性(IS)和胰岛素抵抗(IR))，T2DM和代谢综合征的血脂谱(TG、TC、LDL-C和HDL-C)和血压(BP)均有有益影响。一项随机对照试验的荟萃分析发现，姜黄素可能通过改善血脂水平，在心血管疾病风险患者中发挥保护作用。

锌是一种微量元素，通过抗氧化和抗炎特性以及许多酶的辅助因子，在新陈代谢的各个方面具有健康益处。锌除了改善糖尿病前期和T2DM患者的血糖标志物外，还在脂质代谢中起着显着的作用。然而，一些试验或试验的荟萃分析结果表明，锌补充剂可以改善一些脂质谱，但也有一些研究没有表明这一点。

一方面，姜黄素或锌的作用结果在以往的研究不一致，另一方面，也没有旨在评估联合补充姜黄素和锌对糖尿病前期患者脂质谱的影响的试验。本研究是一项多组、平行组、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，旨在评估姜黄素和锌联合补充与减肥饮食对血清脂质谱(TG、LDL、HDL、TC、非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL）和HDL与LDL比值)的影响。

84名受试者被随机分为四组（姜黄素（500毫克/天），锌（30毫克/天），"姜黄素和锌"和安慰剂）90天。在干预前和干预后测定血清总胆固醇（TC），低密度脂蛋白（LDL），高密度脂蛋白（HDL），甘油三酯（TG），非HDL，HDL / LDL比值，体重，BMI，腰围（WC），臀围（HC），体力活动（PA）和饮食摄入量。图1显示了研究的流程图。参与者报告了轻度副作用，包括姜黄素组头痛（n = 2），锌组头痛（n = 1），头痛（n = 1），恶心（n = 2），"姜黄素和锌"组头晕（n = 1）以及安慰剂组头痛（n = 1），恶心（n = 1），听力障碍（n = 1）。

参与者的平均糖尿病前期病程(月)和年龄(年)分别为2.31±1.37和36.04±6.61。如表1所示，受试者的一般和临床特征在基线时除PA水平外，四组间没有发现任何显著差异(p = 0.03)。此外，干预前两组参与者的生化测量也没有显著差异(附加文件1:表A1)。

对于经过调整和原始分析的数据，只报告经过调整的分析。粗略分析请参考表格。膳食摄入(能量、蛋白质、碳水化合物和脂肪)在干预前后没有显着差异(调整后p≤0.05)。

肝酶、人体测量和体力活动变化的比较见表2。调整基线PA效应后，AST、ALT、WC、HC、PA变化不显著(调整后p≥0.05)。在去除PA影响后，体重和BMI的变化是显著的(校正p = 0.004和0.006)。与安慰剂相比，在调整PA效应后，三组服用补充剂的患者在体重和BMI变化方面均显示出显著差异(附加文件1:表A3)。

组内及组间脂质谱比较见表3。

如表3所示(组内比较)，姜黄素、锌和“姜黄素和锌”组显示干预后血清脂质谱有显著改善。安慰剂组在干预后TG (p = 0.001)、HDL、HDL/LDL比值(p≤0.001)、非HDL (p = 0.009)方面显示出显着差异，TC（p = 0.155）和LDL（p = 0.103）水平没有任何显着差异(表3)。

四组干预前血脂谱无显著差异。

在去除基线PA和BMI和体重的变化的影响后，仅发现干预后组间HDL（调整后的p = 0.016）存在显着差异，干预后TG（调整后的p = 0.286），非HDL（调整后的p = 0.34），LDL（调整后的p = 0.378），TC（调整后的p = 0.583）和组间的HDL / LDL比率（调整后的p = 0.132）没有任何显着差异。

与安慰剂组相比，姜黄素组（调整后的p = 0.002），锌（调整后的p = 0.016）和"姜黄素和锌"（调整后的p = 0.015）组的血清HDL水平显着增加（附加文件1：表A3）。

除去混杂因素效应（基线PA和BMI和体重的变化）后，除血清TC（调整后的p = 0.035）外，包括血清TG(调整后p = 0.001)、LDL(调整后p = 0.035)、HDL(调整后p≤0.001)、非HDL(调整后p = 0.003)在内的所有脂质谱（校正后的p = 0.002）的在干预前后变化在四组之间均显示出显着差异。与安慰剂组相比，在去除基线PA和BMI和体重的变化影响后，LDL，HDL，非HD和HDL / LDL比率持续显著改善。p 值在附加文件 1：表 A3 中描述。在去除基线PA和BMI和体重的变化影响后，TG的变化（前后）仅在姜黄素组与安慰剂组相比显示出显着差异（调整后的p = 0.001）。

综上，本90天试验的主要结果表明，各组之间在（1）BMI，体重，TG，LDL，HDL，非HDL和HDL / LDL比值的变化以及（2）干预后HDL方面存在显着差异。鉴于ALT和AST的变化没有显着差异，并且在试验期间无任何严重不良反应的报告，因此处方组合的安全性得到保障。

总的来说，本试验报告了姜黄素和锌补充剂对血清HDL的有益作用，以及糖尿病患者血清TG、LDL、HDL、非HDL、HDL/LDL比值、BMI和体重的变化。因此，它可能在预防宏观和微血管并发症中起潜在作用。建议进行多中心和长期临床试验，以确认姜黄素和锌辅助补充剂在糖尿病前期血脂异常患者中的血清脂质改善特性。此外，建议检查以其他剂量和形式共同施用姜黄素和锌是否有助于预防糖尿病性大血管和微血管并发症。

原文来源：

Karandish et al.Curcumin and zinc co-supplementation along with a loss-weight diet can improve lipid profiles in subjects with prediabetes: a multi-arm, parallel-group, randomized, double-blind placebo-controlled phase 2 clinical trial. Diabetology & Metabolic Syndrome (2022) 14:22
https://doi.org/10.1186/s13098-022-00792-2