特应性皮炎(AD)的临床表现是多种多样的，包括不同程度的瘙痒、睡眠和精神障碍、和疼痛。我们的目标是确定与AD引起的皮肤疼痛相关的临床特征和生活质量影响。

我们对患有阿尔茨海默病的儿童-父母二人组(1-17岁)进行了一项横断面的全国性调查，按患者湿疹测量(POEM)和30%的黑人进行中、重度疾病(240人中有200人)抽样调查。纳入标准为父母代述诊断AD的报告和在过去一周内抓挠≥1晚。由于合并疾病(如过敏性鼻炎、阻塞性睡眠呼吸暂停)造成睡眠障碍的受访者被排除在外。所有参与者的问题都由家长代述回答；≥8岁的儿童完成一份适用于自我报告的类似问卷。

疼痛由“在过去的一周里，您/您的孩子有没有皮肤疼痛？”来评估。疼痛强度通过“疼痛的严重程度(0-10分)”来评估。估计了社会人口学的频率、比例和95%可信区间(CI95)。

计算父母评定的中位数皮肤疼痛强度和四分位数范围(IQR)，构建双变量和多变量线性回归模型来检验皮肤疼痛强度(因变量[DV])之间的相关性。协变量包括社会人口学特征(性别[男性/女性]、种族[白人/黑人/其他多种族]、当前年龄[1-4/5-7/8-12/13-17岁])（模型1）和疼痛评分[几乎清晰-轻度/中度-非常严重]或个别不适(过去一周瘙痒、出血、渗出、皮肤开裂、脱落、干燥/粗糙)（模型2）。

然后，我们使用线性回归模型检验了皮肤疼痛强度(自变量)与生活质量测量(DV)之间的关系，这些线性回归模型调整了POEST严重程度。评估的生活质量指标为婴儿皮炎生活质量(IDQOL，年龄<5岁)和儿童皮肤病生活质量指数(CDLQI，年龄≥，5岁)。IDQOL和CDLQI得分越高，说明生活质量越差。CDLQI的严重程度分层与以往的研究一致。基于家长代述报告(5-17岁)和自我报告(8-17岁)分别构建模型。P≤0.05认为具有统计学意义。

我们调查了240名患有阿尔茨海默病的儿童，包括60名婴儿(1-4岁)和180名儿童(5-17岁)。该队列包括107名女性(45%[CI95：38，51%])、77名黑人(32%[2638%])、86名白人(36%[3042%])和200名(83%[7988%])患有中度-极重度疾病(表E1)。

总体而言，有111/240名参与者(46%[40，53%])有父母代述报告的皮肤疼痛，有59/133名儿童(44%[36，53%])8-17岁时自我报告有皮肤疼痛。儿童自我报告的疼痛强度略高于他们的父母(中位数[IQR]：6.05[3.05]vs 5.81[2.56]，配对t检验，P=0.02)。在敏感性分析中，8~12岁儿童和父母报告的皮肤疼痛强度相似(P=0.22)，而13~17岁青少年报告的疼痛强度高于父母代述(P=0.02)。然而，父母代述和自我报告的皮肤疼痛强度之间有很强的相关性(n=47，Fisher z变换=0.87，P<0.0001)。

父母代述报告的婴儿和儿童皮肤疼痛强度中位数为5.50[IQR：3.41]。在社会人口学特征的模型1中，疼痛强度与黑人种族(调整后的β[CI 95]：1.2 8[0.53，2.03])和中度-极重度AD(1.89[1.0 0，2.78])相关，与5-7岁(-1.2 5[-2.18，-0.32])负相关(表1)。调整社会人口学和严重程度(模型2)，疼痛强度与临床皮肤特征相关，如出血(1.47[0.61，2.33])、渗出(1.18[0.47，1.90])、开裂(1.00[0.27，1.73])、瘙痒频率(1.47[0.68，2.27])和瘙痒严重程度(0.69[0.53，0.85])。

父母代述报告的疼痛强度与1-4岁(调整后的β[CI95]：1.16[0.18，2.14])和5-17岁(1.68[1.00，2.36])的生活质量指数增加相关(表2)。儿童报告的皮肤疼痛强度也与较高的CDLQI评分(1.13[0.15，2.12])相关。在序贯回归分析中，父母(调整OR[CI95]：1.66[1.31，2.10])和儿童(1.44[1.10，1.88])报告的皮肤疼痛程度更剧烈与生活质量受损有关。

近一半(46.3%)的AD婴儿和儿童有父母代述报告的皮肤疼痛，在我们的研究队列中，44.4%的8-17岁儿童有自我报告的皮肤疼痛，在中重度AD和黑人种族中存在过度抽样。中位数皮肤疼痛强度为5.5，病情越严重的儿童疼痛越强烈。此外，在疾病严重程度调整的模型中，皮肤疼痛强度与较差的整体生活质量相关，类似于之前发现AD引起的瘙痒与较差的生活质量相关的研究。然而，尚不清楚生活质量的差异是否具有临床意义。以前的研究发现，患者总体疾病印象量表的差异与CDLQI的变化相关，而IDQOL没有阈值

有趣的是，报告皮肤疼痛的黑人儿童较少，但那些皮肤疼痛的儿童皮肤疼痛强度增加。阿尔茨海默病的种族/民族差异尚未得到很好的评估。报告和治疗途径的差异可能解释了我们队列中皮肤疼痛的差异。需要进一步的研究来阐明这些观点。

皮肤疼痛强度与多种皮肤病特征相关，包括瘙痒、出血、渗出和皮肤开裂，这表明皮肤疼痛具有不同的表现形式，并不局限于任何特定的AD表型。皮肤疼痛的确切机制尚不清楚。反复刺激的内源性抑制作用减弱和受体激活异常可能是引起皮肤疼痛的原因之一，也可能是炎症或机械创伤导致皮肤神经生长异常所致的继发性疼痛。先前的研究发现，儿童认为严重的瘙痒是痛苦的，而成年人认为瘙痒和疼痛是不同的。导致AD引起的皮肤疼痛的免疫细胞的激活也会导致瘙痒信号的增加，这表明了一种循环关系。

这项研究的优点包括分层抽样和使用多种验证工具对AD进行评估。限制包括来自美国的小样本量，限制了国际推广性。这项研究对少数族裔群体和严重疾病进行了过度抽样，因此，并不能推广到所有儿童AD。AD的严重程度是基于瘙痒的反应，而不是客观的衡量标准。选择标准包括在过去一周内抓挠≥1晚，选择患有活动期AD的儿童。NRS皮肤疼痛在12岁的青少年中得到验证，但还没有在更小的儿童中进行研究。关于疼痛质量(例如，灼热、刺痛)的数据不可用。未来对AD皮肤疼痛的并发感染、诱因、质量和其他属性的研究可能会阐明潜在的机制。

皮肤疼痛是儿童阿尔茨海默病的一种明显的的症状，具有不同的表现。此外，皮肤疼痛强度与生活质量显著降低有关，与疾病严重程度无关。考虑到皮肤疼痛与AD的严重程度之间的联系，皮肤疼痛可能是监测治疗反应的一个重要指标。

表1 儿童(1-17岁)AD队列中家长代理报告的皮肤疼痛强度的相关性(n=111)。

表2 报告皮肤疼痛的AD患儿皮肤疼痛强度与生活质量的相关性

表3 儿童AD中皮肤疼痛的社会人口学和临床相关性

原文出处：Cheng BT,  Paller AS,  Griffith JW,et al.Burden and characteristics of skin pain among children with atopic dermatitis.J Allergy Clin Immunol Pract 2021 Dec 23