近期，来自意大利的学者在Therapeutic Advances in Medical Oncology杂志上发表了观察性PANHER研究成果，主要是评估HER2+晚期乳腺癌（BC）患者使用抗HER2治疗的疗效和预后。

PANHER研究纳入自2000年6月至2020年7月期间接受抗HER2治疗的1328名HER2阳性晚期BC患者。疗效终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。1328例患者中，初始诊断时的中位年龄为52岁(范围24-88)，东部肿瘤合作组(ECOG)中位PS状态为1(范围0-3)，564例(42.5%)患者为绝经前，764例(57.5%)患者为绝经后。总的来说，有680例(51.2%)HER2阳性肿瘤同时表达激素受体阳性，即三联阳性(TP)，有202例(15.2%)肿瘤仅表达ER或PgR。397例(29.9%)两种激素受体均未表达。

一线治疗：曲妥珠单抗+化疗358例(26.9%)患者，帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/紫杉烷749例(56.4%)患者，T-DM1 37例(2.8%)患者，拉帕替尼/卡培他滨41例(3.4%)患者，以及其他治疗，如内分泌治疗+曲妥珠单抗143例(10.7%)患者。二线治疗：T-DM1为335例(41.5%)，拉帕替尼/卡培他滨为175例(21.7%)，曲妥珠单抗+化疗为152例(18.8%)，曲妥珠单抗+内分泌治疗为37例(4.6%)，其他治疗为108例(13.4%)。三线治疗：拉帕替尼/卡培他滨是最常用的给药方案(144,29.3%)，而T-DM1有102例(20.5%)患者。

整体人群的中位随访时间为52个月(95% CI, 48-56)。一线治疗中，749例接受帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/紫杉烷治疗的患者2年PFS率为50.5%，中位PFS为25个月(95% CI, 20.8 29.2)。相反，412例接受曲妥珠单抗为基础的一线治疗的患者，2年PFS率为30.5%，中位PFS为14个月(95% CI, 12.2-15.6, p = 0.0001)。此外，帕妥珠单抗为基础治疗方案的2年PFS率为50.5%，而曲妥珠单抗+化疗的2年PFS率为34.6%，两组的中位PFS分别为25 (95% CI, 21–29)和17 (95% CI, 15–19)个月（p < 0.0001）。

807名患者接受了二线治疗，2年PFS率为20%，中位PFS为8个月(95% CI, 7.1-8.7)。T-DM1治疗的患者2年PFS率为24.4%，中位PFS为8个月，而接受其他二线治疗的患者2年PFS率为17%，中位PFS为9个月。观察到的差异无统计学意义(p = 0.22)。TDM-1二线治疗时，既往帕托珠单抗治疗的患者2年PFS率为22.6%，中位PFS为7个月(95% CI, 5.1–8.9)，而既往未使用帕托珠单抗治疗的患者2年PFS率为30.3% ，中位PFS未12个月(95% CI, 5.8–18.2) (p = 0.01)。

一线帕托珠单抗为基础治疗，二线拉帕替尼/卡培他滨或TDM-1治疗的中位PFS分别为7个月(95% CI, 2.1–11.9)和7个月(95%CI 5.1–8.9 )（p = 0.80）。而既往未接受帕托珠单抗治疗的患者，二线拉帕替尼/卡培他滨或TDM-1治疗的中位PFS分别为8 个月(95% CI, 6.4–9.6) 和12个月(95% CI, 5.8–18.2)(p = 0.004)。

三线治疗2年PFS率为8.5%，中位PFS为7个月(95% CI, 6.3-7.7)，不同治疗方案之间没有显著差异。

整体人群中，中位OS为60个月(95% CI, 55 65)， 3年OS率为68.4%，5年OS率为49.7%。1328例患者中，诊断转移性疾病后，一线接受帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/紫杉烷治疗的3年OS率，5年OS率和中位OS分别为71.4%, 56.4%,和70个月(95% CI, 60–80)；而接受不包括帕托珠单抗治疗的分别为65.4%, 45.5%, 和55个月(95%CI, 49–61)(p = 0.004)。

总体而言，在接受二线治疗的807名患者中，从二线开始的中位OS为28个月(95% CI, 24.8 31.1)， 3年OS率为41.0%，5年OS率为24.8%。在749名接受一线帕博利珠单抗治疗的患者中，接受二线T-DM1治疗的患者(N: 259) 3年OS率为63.6%，5年OS率为39.5%，从诊断为转移性疾病开始的中位OS为48个月(95% CI, 42 54)。而二线接受拉帕替尼/卡培他滨治疗的患者3年OS率为51.8%，5年OS率为32.2%，中位OS为41个月(95% CI, 28 54)(p = 0.45)。

OS从诊断转移性疾病开始时，TDM-1为二线治疗，既往未使用帕托珠单抗治疗的患者3年OS率为为78%，，5年OS率为55.4%，从诊断转移性疾病开始中位OS为 72 个月(95% CI, 44–100)，明显较既往使用帕托珠单抗治疗改善患者预后(p = 0.003)。

OS从二线治疗开始时，TDM-1为二线治疗，既往未使用帕托珠单抗治疗的患者3年OS率为为58.9%，5年OS率为38.5%，从诊断转移性疾病开始中位OS为 45个月(95% CI, 36–54)；既往使用帕托珠单抗治疗的患者3年OS率为为32.2%，5年OS率为24.4%，从诊断转移性疾病开始中位OS为 24个月 (95% CI, 19–29)(p = 0.002)。

综上，研究表明，与一线未使用帕托珠单抗治疗患者相比，既往帕托珠单抗治疗后二线使用TDM-1疗效降低。

原始出处：

Laura Pizzuti, Eriseld Krasniqi, Isabella Sperduti,et al. PANHER study: a 20-year treatment outcome analysis from a multicentre observational study of HER2-positive advanced breast cancer patients from the real-world setting. Ther Adv Med Oncol. 2021, Vol. 13: 1 -18.DOI: 10.1177/17588359211059873.