BRCA1和BRCA2基因通过同源重组在双链DNA断裂（DSB）修复中具有至关重要的作用。现已明确，BRCA1/2基因突变与乳腺癌和卵巢癌风险增加有关。但是，BRCA1/2基因突变与卵巢储备功能的相关性尚不清楚。

本研究旨在明确胚系BRCA（gBRCA）致病变异是否与卵巢储备功能下降有关。

研究人员使用了五个数据集对828名进行了gBRCA检测的女性进行了单独的患者水平数据荟萃分析。在这828名女性中，250名携带gBRCA突变，另578名未检测到gBRCA突变（对照）。在携带gBRCA突变的女性中，4个中心研究的受试者是乳腺癌患者（n=161），1个研究的受试者是健康个体（n=89）。根据研究中心、年龄、体重指数、吸烟和口服避孕药的使用进行校正数据。在系统治疗之前测定了受试女性的抗苗勒管激素（AMH）水平。

有无BRCA突变的AMH值

有无gBRCA1/2突变（34.1 ± 4.9 v 34.3 ± 4.8 岁，p=0.48），以及携带gBRCA1或gBRCA2突变（33.7 ± 4.9 v 34.6 ± 4.8 岁，p=0.16）的女性的平均年龄均相近。经校正后，携带gBRCA1/2突变的女性的AMH水平明显低于对照组（低 23%；95% CI 4-38，p=0.02）。对患病女性（157位携带gBRCA突变 vs 524位不携带突变）进行校正分析时，上述差异仍存在（低 25%；95% CI 9-38，p=0.003）。

携带gBRCA1突变 vs gBRCA2突变的AMH水平

与对照相比，携带gBRCA1突变的女性的AMH水平明显更低（低 33%，95% CI 12-49，p=0.004），但携带gBRCA2突变的女性的AMH水平没有明显低于对照组（低 7%，95% CI 低 31% - 高 26%，p=0.64）。

综上所述，携带gBRCA致病变异的年轻女性，特别是那些患有乳腺癌和携带gBRCA1突变的，血清AMH水平明显低于对照个体，提示卵巢储备功能下降。鉴于这类个体的卵巢储备功能下降，可能需要优先提示她们生育时间有缩短的可能性。

原始出处：

Volkan Turan, et al. Association of Germline BRCA Pathogenic Variants With Diminished Ovarian Reserve: A Meta-Analysis of Individual Patient-Level Data. J Clin Oncol. April 23, 2021. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.20.02880