外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一种相对罕见的异质性恶性肿瘤，约占西方人群中所有非霍奇金淋巴瘤(NHLs)的10%。最常见的PTCL亚型是PTCL-非特异性(PTCL- nos)、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL)和系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)。sALCL可分为两类:一类含有间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的染色体易位，称为ALK阳性(ALK+) sALCL，另一类不含ALK-阴性(ALK)。虽然ALK+ sALCL在年轻患者中预后较好，但老年患者或国际预后指数(IPI)评分较高(2分或以上)的患者的预后与ALK- sALCL相似。

CD30在sALCL中高表达，但在其他PTCL亚型患者中的表达差异很大。在约60%的PTCL-NOS患者和约一半的AITL患者中，通过免疫组化(IHC)可以检测CD30不同的表达水平。基于I期研究的显著疗效和安全性，研究者开展了III期临床研究ECHELON-2 (NCT01777152)，评估CD30抗体brentuximab vedotin（本妥昔单抗）联合CHP（A+CHP）对比CHOP治疗CD30阳性（CD30+）外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者的疗效和安全性。在初步分析(中位随访36.2个月)结果发现，A+CHP患者的3年无进展生存期（PFS）为57.1% (95% CI: 49.9, 63.7)，而CHOP患者的3年无进展生存期为44.4% (95% CI: 37.6, 50.9)。A+CHP患者的3年OS为76.8% (95% CI: 70.4, 82.0)，而CHOP的3年OS为69.1% (95% CI: 62.3, 74.9)。近期，Annals of Oncology杂志更新了其5年的分析结果。

从2013年1月24日至2016年11月07日，共有17个国家的452名患者被随机分配到接受A+CHP治疗(N=226)或CHOP治疗(N=226)，中位随访时间为66.8个月(范围:0-90)。大多数患者为晚期疾病:III期(124/452;27%)和IV期(240/452;53%)。大多数患者(351/452;78%)的IPI得分为2分或以上。大多数患者(316/452[70%])为sALCL，包括218例 (48%)ALK-和98例 (22%)ALK+。对于ALK+ sALCL患者，只纳入IPI评分≥2的患者。

A+CHP组患者的中位无进展生存期（PFS）为62.3个月(95% CI: 42.0，不可评估)，CHOP组患者的中位PFS为23.8个月(95% CI: 13.6, 60.8)（HR=0.70,95% CI: 0.53, 0.91, P=0.0077）。A+CHP组患者的5年PFS率为51.4% (95% CI: 42.8, 59.4)，而CHOP组的为43.0% (95% CI: 35.8, 50.0)。对于sALCL患者，A+CHP组患者的5年PFS率为60.6% (95% CI: 49.5, 69.9)， CHOP组的为48.4% (95% CI: 39.6, 56.7)（HR=0.55, 95% CI: 0.39, 0.79; P=0.0009)）。PFS亚组分析基本跟总体分析一致。

          总人群和sALCL患者的两组治疗PFS差异

            总人群两组治疗PFS亚组分析

在AITL患者中，A+CHP组患者的5年PFS率为26.6% (95% CI: 8.9, 48.4)， CHOP组的为48.1% (95% CI: 26.6, 66.8)。在PTCL-NOS患者中，A+CHP组患者的5年PFS率为26.5% (95% CI: 10.9, 45.2)， CHOP组的为25.7%(13.1,40.4)。

两组的中位OS均未达到0.72 (HR=0.72, 95% CI: 0.53, 0.99, P=0.0424)。A+CHP组和CHOP组患者的5年OS率分别为70.1% (95% CI: 63.3, 75.9)和61.0% (95% CI: 54.0, 67.3)。在sALCL患者中，两组的5年OS率分别为75.8% (95% CI: 68.2, 81.9)和68.7% (95% CI: 60.5, 75.6)(HR=0.66，95% CI: 0.43, 1.01, P=0.0529)。OS的亚组分析基本跟总体分析一致。

                总人群和sALCL患者的两组治疗OS差异

                总人群两组治疗OS亚组分析

在AITL患者中，两组的5年OS率分别为67.8% (95% CI: 46.8, 81.9)和62.5% (95% CI: 37.7, 79.7)。在PTCL-NOS患者中，两组的5年OS率分别为46.2% (95% CI: 26.1,64.2)和35.9%(21.0,51.1)。

A+CHP组226例患者中有29例(13%)在进展后或复发后再使用brentuximab vedotin（本妥昔单抗）治疗，CHOP组226例患者中有54例(24%)。再次使用治疗时，A+CHP组的ORR为59%，包括11例CR和6例PR；而CHOP组ORR为50%，包括16例CR和11例PR。

再挑战的疗效评估

A+CHP组72%(84/117)的患者周围神经病变得到缓解或改善，CHOP组78%(97/124)。

综上，ECHELON-2研究更新数据表明，A+CHP较CHOP持续改善CD30+外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者的PFS和OS，同时明显改善患者外周神经病变。

原始出处：

Horwitz S, O'Connor OA, Pro B, et al. The ECHELON-2 Trial: 5-year results of a randomized, phase 3 study of brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma. Ann Oncol. 2021 Dec 15:S0923-7534(21)04875-4. doi: 10.1016/j.annonc.2021.12.002. Epub ahead of print. PMID: 34921960.