患有糖尿病前期的成年人在全因、心血管和癌症方面的死亡风险较高。虽然二甲双胍和生活方式干预以实现减肥和增加体力活动已被证明可以降低糖耐量受损的成年人患2型糖尿病的风险，但关于这些干预措施是否能降低死亡率，随机临床试验的数据有限。

二甲双胍和生活方式干预在动物模型中都有延长寿命和健康期的证据，可能是通过营养物质感应和应激反应的途径。此外，许多观察性研究表明，二甲双胍可以降低2型糖尿病人群的全因、心血管和癌症死亡的风险。

为了确定在糖尿病预防计划和糖尿病预防计划结果研究中，二甲双胍或生活方式调整是否能降低全因和特定原因的死亡率。来自美国国立卫生研究院糖尿病和消化及肾脏疾病研究所糖尿病专家开展了相关研究，结果发表在Diabetes Care杂志上。

从1996年到1999年，3234名2型糖尿病高风险的成年人被随机分配到强化生活方式干预、掩蔽式二甲双胍或安慰剂。安慰剂和生活方式干预在2001年停止，并向所有人提供修改后的生活方式方案。全因和特定病因死亡危险比（HRs）分别由Cox比例危害回归模型和Fine-Gray模型估计。

在21年的中位数内（四分位数范围为20-21），453名参与者死亡。癌症是死亡的主要原因（n = 170），其次是心血管疾病（n = 131）。与安慰剂相比，二甲双胍并不影响所有原因（HR=0.99 [95% CI 0.79, 1.25]）、癌症（HR =1.04 [95% CI 0.72, 1.52]）或心血管疾病（HR= 1.08 [95% CI 0.70, 1.66]）的死亡率。

同样，改变生活方式对全因（HR= 1.02 [95% CI 0.81, 1.28]）、癌症（HR =1.07 [95% CI 0.74, 1.55]）或心血管疾病（HR= 1.18 [95% CI 0.77, 1.81]）死亡率没有影响。

二甲双胍、生活方式和安慰剂组的K-M生存曲线。

对糖尿病状况和持续时间、BMI、累积血糖暴露和心血管风险进行调整后的分析结果与全因死亡率的分析结果相似。

综上，癌症是2型糖尿病高危成人的主要死因。尽管二甲双胍和生活方式调整可以预防糖尿病，但这两种策略都没有降低全因、癌症或心血管的死亡率。

参考文献：

Effect of Metformin and Lifestyle Interventions on Mortality in the Diabetes Prevention Program and Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Diabetes Care 2021 Dec; 44(12): 2775-2782. https://doi.org/10.2337/dc21-1046