复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 具有与先前治疗线难治性相关的高疾病负担和并发症，严重的疼痛和疲劳症状以及身体和情绪功能受损与 RRMM 患者的健康相关生活质量 (HRQoL) 降低密切相关。因此，晚期 RRMM 患者的治疗目标不仅应包括延长生存期，还应包括控制疾病和治疗相关症状以及保持或可能改善 HRQoL。

美法仑氟苯胺 (melflufen) 是一种一流的肽药物偶联物 (PDC)，以氨肽酶为靶点，从而在肿瘤细胞内快速释放烷化剂，已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗RRMM 患者。HORIZON研究证实美氟芬加地塞米松显示出具有临床意义的疗效，总缓解率 (ORR) 为 29%，中位无进展生存期为4·2 个月，中位总生存期为 11·6 个月，晚期 RRMM 患者的安全性可控制。本文侧重在 HORIZON 研究中收集的患者子集的患者报告结果 (PRO)。

在 RRMM 患者中使用美氟芬加地塞米松，这些患者之前接受过至少两种治疗方案，包括免疫调节剂和 PI，并且对泊马度胺和/或一种抗 CD38 mAb。在每个 28 天的周期中，患者在第 1 天接受了 30 分钟的中央静脉输注美氟芬 40 毫克（起始剂量），并在第 1、8、15 天口服地塞米松 40 毫克（如果年龄≥75 岁，则为 20 毫克）和 22 直到疾病进展、不可接受的毒性或停药。

图1：EQ-5D-3L 相对于基线的变化以及在治疗周期内由 EQ-5D-3L 域评估的受损患者比例。(A) 整个组（黑色）和三类难​​治性亚组（灰色）的 LS 平均 EQ 视觉模拟量表随时间的变化。(A) 下方的数字和 (B) 下方的分母代表在每个相应周期中完成患者报告结果测量的非缺失患者。(B) 每个治疗周期在 EQ-5D-3L 量表中具有可检测损伤的患者总数的比例。CI，置信区间；EQ-5D-3L、EuroQol 五个维度-三个级别。

图2：EORTC QLQ-C30 中的 LS 平均变化与基线相比。（A）整个组（黑色）和三类难​​治性亚组（灰色）在治疗周期内 EORTC QLQ-C30 的 LS 平均变化。(B) 通过第四周期基线的变化评估量表的稳定性。较高的分数代表整体健康状况/QoL、情绪功能和身体功能量表的改善，较低的分数代表疼痛和疲劳症状量表的改善。每个图下方的数字代表在每个相应周期中完成患者报告结果测量的非缺失患者。阴影区域代表 95% 置信区间，其中没有观察到最小的重要差异。¹⁷CI，置信区间；EORTC QLQ-C30，欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30；LS，最小二乘法；QoL，生活质量

图3：在整个治疗周期中，EORTC QLQ-C30 量表从基线得到显着改善的患者比例。EORTC QLQ-C30 量表改善的患者比例，通过 (A) 整体组和 (B) 三类难治性中 5-10 分（灰色）或≥10 分（黑色）的最小临床重要差异进行评估亚组。EORTC QLQ-C30，欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30；QoL，生活质量。

图4：EORTC QLQ-C30 全球健康状况/QoL 和疼痛量表确定恶化分析的时间。对于 EORTC QLQ-C30 (A) 全球健康状况量表和 (B) 疼痛量表，达到 ≥ MR 的患者与无反应者（即 SD、不可评估或 PD 的患者）明确恶化的时间。黑色，达到 ≥ MR 的患者；灰色，无反应者（患有 SD、不可评估或 PD 的患者）。CI，置信区间；EORTC QLQ-C30，欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30；MR，最小反应；NE，不可评估；PD，进行性疾病；SD，病情稳定。

即使在 8 个治疗周期后，患者在全球健康状况/QoL、身体机能、情绪机能、疼痛和疲劳等相关量表上也有临床意义的改善。患有三类难治性疾病的患者（n = 50) 显示了类似的改进。与没有反应的患者相比，对美氟芬加地塞米松治疗有反应的患者报告的结果恶化延迟了相当长的时间。

总的来说，这些发现支持这样一种观点，即美氟芬加地塞米松治疗可能会随着时间的推移维持或改善 RRMM 患者的 HRQoL，包括结果通常更差的三类难治性疾病患者。

原始出处：

Larocca, A., Leleu, X., Touzeau, C., Bladé, J., Paner, A., Mateos, M.-V., Cavo, M., Maisel, C., Alegre, A., Oriol, A., Raptis, A., Rodriguez-Otero, P., Mazumder, A., Laubach, J., Nadeem, O., Sandberg, A., Orre, M., Torrång, A., Bakker, N.A. and Richardson, P.G. (2021), Patient-reported outcomes in relapsed/refractory multiple myeloma treated with melflufen plus dexamethasone: analyses from the Phase II HORIZON study. Br J Haematol. https://doi.org/10.1111/bjh.17887