皮肌炎特异性抗体(DMSA)的发现将临床导向皮肌炎(DM)分类标准(主要基于Bohan和Peter在1975年描述的皮损和肌肉无力的存在)转变为欧洲神经肌肉中心(ENMC)于2018年提出的临床血清学病理标准(2018年ENMC-DM)。

在2018年ENMC-DM共识中，包括以下5个DMSA作为血清学标准：抗转录中介因子1-γ(TIF1-γ)、抗复杂核小体改构组蛋白去乙酰化酶(Mi-2)、抗黑色素瘤分化基因5(MDA5)、抗核基质蛋白2(NXP-2)和抗小泛素样修饰激活酶(SAE)。

有趣的是，DMSA相关的临床表型已经被表征，包括：抗TIF1-γ DM伴糖尿病皮损、吞咽困难和恶性肿瘤；抗Mi-2 DM伴高肌酸激酶(CK)、肌痛、肌肉无力；抗MDA5 DM伴机械手、间质性肺病变(ILD)，但CK水平低，肌肉受累少；抗NXP-2 DM伴肌肉无力但皮肤受累较少。DMSA相关的病理表型也被认为是皮肌炎的“综合”病理系统。

      然而，这些表型中的大多数仅限于小规模研究，并未包括在2018年ENMC-DM中。只有束周萎缩和束周粘病毒抗性蛋白A(MXA)的过度表达被正式列为皮肌炎分类的决定性病理标准。近日，有研究人员探究了MxA阳性 皮肌炎的肌病理特征，以确定不同DMSA亚型的肌病理特征。

      研究人员对2009年1月-2020年12月在三级肌肉疾病实验室确诊的皮肌炎患者的肌肉活检进行了回顾性病理回顾。包括肌浆MXA表达和DMSA血清阳性的所有肌肉活检。所有DMSA检测阴性的MXA阳性肌肉活检包括血清阴性皮肌炎。根据四个病理领域(肌肉纤维、炎性组织、血管和结缔组织)和感兴趣的组织学特征评估了组织学特征，通过组织化学、酶组织化学和免疫组织化学研究来分层，通常用于炎症性肌病的诊断。共对54个可用的标本进行了超微结构研究。

共纳入256例患者。其中抗TIF1-γ阳性87例，抗Mi-2阳性40例，抗MDA5阳性29例，抗NXP2阳性83例，抗SAEDM阳性10例。 各亚型的肌病理学特征如下：抗TIF1-γ呈空泡化/穿孔状(64.7%，P<0.001)，HLAABC染色呈束周强化(75.9%，P<0.001)；抗Mi-2主要表现为肌纤维损伤(评分4.8±2.1，P<0.001)、炎性细胞浸润(评分8.0±3.0，P=0.002)、肌束周萎缩(67.5%，P=0.02)、肌束周坏死(52.5%，P<0.001)、肌膜周围碱性磷酸酶活性升高(70.0%，P<0.001)、中央坏死周围再生纤维(45.0%，P<0.001)和肌膜攻击复合体；抗MDA5、抗NXP2伴微梗死(26.5%，P<0.001)，抗SAE和血清阴性DM伴HLA-DR表达(50.0%，P=0.02和57.1%，P=0.02)，抗MDA5伴MXA散/弥漫染色(65.5%，P<.001)，肌肉病理和炎症特征较少(P<.001)，抗NXP2伴微梗死(26.5%，P<0.001)，抗SAE和血清阴性DM伴HLA-DR表达(分别为50.0%，P=0.02，P=0.02)。

      研究描述了糖尿病的全面血清学-病理学相关性，主要使用MXA表达作为纳入标准。在该研究中，DMSA与不同的肌肉病理特征相关，提示每种亚型的潜在病理生物学机制不同。

文献来源：Tanboon J, Inoue M, Saito Y, et al. Dermatomyositis: Muscle Pathology According to Antibody Subtypes [published online ahead of print, 2021 Dec 6]. Neurology. 2021;10.1212/WNL.0000000000013176. doi:10.1212/WNL.0000000000013176