系统性肥大细胞增多症(SM)是一种罕见的血液肿瘤，其中约95%的病例与KITD816V基因突变相关。KITD816V基因突变驱动的肿瘤性肥大细胞增殖和积累增加，导致严重的且通常不可预测的症状，以及患者较差的生活质量(QoL)。在慢性系统性肥大细胞增多症患者中，肥大细胞浸润导致器官损伤，称为“C发现”（即血细胞减少或肝功能障碍），这类患者的治疗选择有限，且存活率较低。慢性系统性肥大细胞增多症由三个亚型组成：侵袭性SM(ASM)、SM伴相关血液肿瘤(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)。

近日，顶级医学期刊Nature Medicine上发表了一篇研究文章，研究人员报道了一项正在进行的Avapritinib单组2期试验（编号为NCT03580655）预先指定的中期分析结果。Avapritinib是一种有效的选择性KIT D816V抑制剂，该研究以每日一次200mg 的起始剂量用于慢性系统性肥大细胞增多症患者（n=62）的治疗。

该研究的主要终点是总体反应率（ORR），次要终点包括慢性系统性肥大细胞增多症患者-症状评估表总症状评分和生活质量的平均基线变化、反应时间、反应持续时间、无进展生存期、总生存期、疾病负担和安全性指标的变化。

该研究成功达到了主要终点（P=1.6×10-9），在32例治疗反应数据可评估的慢性系统性肥大细胞增多症患者中，ORR为75%（95%置信区间为57-89%），这些患者有足够的随访进行反应评估，其中19%的患者完全缓解，并且有完全或部分的血液学恢复。研究人员观察到血清类胰蛋白酶(93%)、骨髓肥大细胞(88%)和KITD816V变异等位基因分数(60%)比基线减少50%以上。最常见的3级以上不良事件为中性粒细胞减少(24%)、血小板减少(16%)和贫血(16%)。

由此可见，慢性系统性肥大细胞增多症患者对Avapritinib治疗有很高的临床、形态学和分子反应率，并且在慢性系统性肥大细胞增多症患者中通常具有良好的耐受性。

原始出处：

Jason Gotlib,et al.Efficacy and safety of avapritinib in advanced systemic mastocytosis: interim analysis of the phase 2 PATHFINDER trial.Nature Medicine.2021.https://www.nature.com/articles/s41591-021-01539-8