程序性细胞死亡-1 (PD-1) 受体抑制剂在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 中显示出优越的疗效，但大多数患者会治疗失败或继发性耐药。在临床前鼠癌模型中，抑制Bruton酪氨酸激酶 (BTK) 可诱导骨髓细胞重编程，进而增强CD8+ T细胞反应，从而增强抗肿瘤活性。

本研究是一项多中心、开放标签、随机化的2期临床试验，旨在评估抗PD-1单克隆抗体派姆单抗联合BTK抑制剂Acalabrutinib治疗复发性或转移性HNSCC的有效性和安全性。

受试患者每3周接受一次派姆单抗（200 mg，静滴）联合或不联合Acalabrutinib（100 mg×2/天，口服）。主要终点是安全性和总体缓解率（ORR）。次要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

共招募了76位患者：派姆单抗组 39位，派姆单抗+Acalabrutinib组 37位。联合组和单药组3-4级需紧急治疗的副反应（AE）的发生率分别是65% vs 39%，严重AE的发生率分别是68% vs 31%。

无进展生存期

联合组和单药组的中位PFS分别是2.7个月（95% CI 1.4-6.8）和1.7个月（1.4-4.0）。由于缺乏联合治疗的临床益处，该研究被终止。

总生存期

为了在接受治疗前后进行了活检的患者中评估肿瘤免疫环境如何受到治疗的影响，研究人员进行了空间蛋白质组学分析（单药组，n=5；联合组，n=2），分析结果显示，在派姆单抗使用第43天时，肿瘤组织中 CD45+ 白细胞浸润有增加的趋势，而且在联合治疗组貌似更高；但是，由于样本量有限，无法得出明确的结论。

综上，虽然缺乏临床疗效，但免疫亚群分析表明这种联合方案存在累加效应。但是，相关毒性限制了派姆单抗和Acalabrutinib联合治疗复发或转移性HNSCC患者的可行性。

原始出处：

Taylor Matthew H,Betts Courtney B,Maloney Lauren et al. Safety and Efficacy of Pembrolizumab in Combination With Acalabrutinib in Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Phase 2 Proof-of-Concept Study.[J] .Clin Cancer Res, 2021, https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-2547