干燥综合征 (Sjögren's syndrome) 是一种自身免疫性疾病，其特征是眼干、口干、全身症状和生活质量下降。目前尚没有改善该疾病的治疗方法。一种新的生物制剂 Ianalumab（VAY736），具有两种抑制B细胞的模式，此前已在干燥综合征中显示出了初步的疗效。

VAY736A2201试验是一项在19个国家的56个中心开展的随机、平行、双盲、安慰剂为对照的2b期剂量探索性研究，旨在评估不同剂量的 Ianalumab 用于中重度原发性干燥综合征的安全性和疗效。

受试患者为18-75岁的中重度活动（ESSDAI评分≥6分）的且有严重症状的原发性干燥综合征患者，被随机（1:1:1:1）分成四组，每4周皮下注射一次安慰剂或 Ianalumab（5 mg、50 mg或300 mg），持续24周。并根据基线时的ESSDAI评分（≥10或<10分）进行分层。主要终点是ESSDAI评分的变化。

各组ESSDAI评分的变化

2017年6月27日至2018年12月6日期间，筛查了293位患者，其中190位被随机分至四组：安慰剂组 49位，Ianalumab 5 mg 组 47位，Ianalumab 50 mg 组 47位，Ianalumab 300 mg 组 47位。研究人员采用了五个剂量反应模型来检测Ianalumab 对疾病活动性的影响，在四个剂量反应模型中观察到了总体疾病活动性具有统计学意义的剂量反应（四个模型 p<0.025，一个模型 p=0.060）。所有 Ianalumab 组患者的ESSDAI评分均较基线降低，Ianalumab 300 mg 组的ESSDAI评分变化最大：安慰剂校正的最小二乘均值变化 -1.92，p=0.092。

三位患者发生了4次与治疗相关的严重不良反应（安慰剂组1例肺炎和1例肠胃炎；Ianalumab 50 mg 组1例阑尾炎合并输卵管卵巢脓肿）。

综上所述，该研究达到了其主要目标，Ianalumab治疗24周时可显著改善中重度干燥综合征患者的ESSDAI评分，而且耐受性良好，安全性可。

原始出处：

Simon J Bowman, et al. Safety and efficacy of subcutaneous ianalumab (VAY736) in patients with primary Sjögren's syndrome: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b dose-finding trial. The Lancet. November 30, 2021. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02251-0