路易体痴呆(DLB)是最常见的神经变性病性痴呆之一，仅次于阿尔茨海默病(AD)。 除痴呆外，其特征性临床表现还包括：视幻觉、帕金森综合征、波动性认知障碍、自主神经功能障碍、睡眠障碍，以及对抗精神病药敏感。AD合并DLB的患者很常见，该类患者往往认知能力下降更快有关；因此，预计血浆p-tau的浓度可能对评估这种疾病患者的认知障碍有帮助。

为了测量血浆p-tau（p-tau181和p-tau231）的浓度，并评估它们与可能的DLB患者认知能力下降的关系，来自挪威斯塔万格大学的专家开展了相关研究，结果发表在JAMA Neurology杂志上。

这项多中心纵向队列研究包括从2002年1月1日至2020年12月31日在10个中心注册的欧洲DLB（E-DLB）联盟队列的参与者，随访时间长达5年。其中987名临床诊断为可能的DLB（n = 371）、帕金森病（n = 204）、AD（n = 207）以及健康对照（HCs）的参与者（n = 205）。主要结果是测量血浆p-tau181和p-tau231水平。迷你精神状态检查（MMSE）被用来测量认知能力。

结果在987名患者中（512名男性[51.9%]；平均[SD]年龄，70.0[8.8]岁），DLB患者在年龄、性别或受教育年限方面与AD组的患者没有明显区别，但DLB组比HC组年龄大，并且包括比AD和HC组更多的男性。总的来说，DLB患者的血浆p-tau181和p-tau231的基线浓度明显高于HC组，但低于AD组，与帕金森病组相似。

在CSF淀粉样蛋白-β42水平异常的DLB患者亚组中，与正常水平的患者相比，两种p-tau标志物的血浆浓度更高（p-tau181的组间差异为-3.61pg/mL；95%CI，-5.43至-1.79pg/mL；p-tau231的组间差异为-2.51pg/mL；95%CI，-3.63至-1.39pg/mL）。基于CSF中Aβ42水平的降低，DLB患者的p-tau181水平和p-tau231水平在确认的AD病理特征之间没有差异。

在DLB中，发现较高的血浆p-tau181和p-tau231水平与基线时较低的MMSE评分之间有明显的联系（对于p-tau181，-0.092 MMSE分；对于p-tau231，-0.16 MMSE分），以及随着时间推移MMSE下降更快。在调整了性别和年龄后，血浆p-tau181水平与每年MMSE下降0.094分相关，而血浆p-tau231水平与每年MMSE下降0.130分相关。

本研究表明，血浆p-tau181和p-tau231水平可作为评估DLB患者认知能力下降的成本效益和可获得的生物标志物。

参考文献：

Association of Plasma p-tau181 and p-tau231 Concentrations With Cognitive Decline in Patients With Probable Dementia With Lewy Bodies. JAMA Neurol. Published online November 22, 2021. doi:10.1001/jamaneurol.2021.4222