长寿，是一个流行了几千年的话题，古有皇帝差人炼丹追求长生不老，今有科学家研究衰老机制，以期延长人类的寿命。

 

据中国新闻网报道，国家卫健委的统计显示，“十三五”期间，中国居民人均预期寿命从76.3岁提高到77.3岁，这是科学和医疗的进步提高了人均寿命的结果。多年来，科学家们一直在努力了解衰老过程，希望随着科学的进步，可以减缓这个过程，让人们随着年龄的增长活得更久或更健康。

 

最近，中国和美国的研究人员通过合作，发现了葡萄籽提取物中的一种化学物质原花青素 C1 （PCC1）可以延长小鼠的寿命，还有助于抗癌。该研究结果发表在了《Nature Metabolism》上。

 

 

为了筛选可以调节衰老细胞的新化合物，研究人员对一个包含46种植物来源的植物药物化学库进行了筛选。

 

首先，他们使用正常人的原代前列腺基质细胞系 PSC27作为筛选的细胞模型，用50μg/ml的博来霉素预先将PSC27细胞处理成衰老状态，然后再用植物药物化学库中的药物在体外处理这些衰老细胞，进行大规模筛选。

 

筛选初步结果发现葡萄籽提取物（GSE）具有显著的抗衰老作用，它在特定的浓度范围内，能抑制衰老细胞分泌炎症因子，避免引发炎症。

 

由于葡萄籽提取物里含有很多复杂的化合物，研究人员需要对其成分进行分析，看看具体是哪种成分具有抗衰老活性。分析结果显示葡萄籽提取物中的原花青素（PCC1）具有主要的抗衰老活性，它从50 μM 的浓度开始对衰老细胞起作用，以一种剂量依赖的方式选择性的清除衰老细胞，但是在高于600 μM浓度时开始对对照细胞有毒性。

 

 

接着，研究人员测试PCC1在动物体是否也具有清除衰老细胞的能力。他们将正常的细胞和衰老细胞用荧光标记后，植入小鼠体内，再将PCC1（20 mg/kg）通过腹腔注射到小鼠体内治疗7天，结果发现植入衰老细胞的小鼠被PCC1 治疗后的荧光信号强度显著低于对照小鼠，说明PCC1在体内也具有明显的抗衰老细胞功效。

 

 

衰老细胞的积累会引起器官衰老并导致其功能衰退，还会增加衰老相关的慢性病变的风险。为了进一步检测 PCC1 对生物机体衰老的影响，研究人员使用了两种衰老的动物模型来进行研究。

 

首先，他们将正常的小鼠暴露于不致死的全身辐射（WBI）下，以此来诱导小鼠体内产生衰老细胞。经过辐射的小鼠出现了衰老的一些特征，包括明显的白发，惊喜的是，在对辐射衰老的小鼠进行PCC1（20 mg/kg，每周一次）腹腔注射给药治疗后，逆转了衰老过程，小鼠的白发减少了。

 

 

接着，研究人员用自然衰老的小鼠来测试PCC1是否具有延长寿命的能力。他们选择了年龄在24-27 个月大（大致相当于人类的 75-90 岁）非常老的小鼠来进行实验，每两周一次给它们腹腔注射PCC1，从治疗开始时间算起，这些小鼠的平均寿命比对照组延长了64.2%，死亡风险也降低了65%。

 

 

不仅如此，经过PCC1治疗的衰老小鼠的身体机能也显著得到了提高，它们的最大步行速度、悬挂耐力、握力、跑步机耐力、日常活动和木梁平衡性能都比对照组小鼠强。

 

鉴于PCC1在体内具有显著的清除衰老细胞的能力，研究人员想知道它与化疗药物联合给药能否提高抗癌治疗效果，因为在肿瘤微环境中的衰老细胞有助于肿瘤产生耐药性，而清除衰老细胞可最大限度的减少化疗的副作用并防止动物癌症的复发。

 

他们将衰老的PSC27细胞与高度恶性的前列腺癌PC3细胞按优化的比例进行混合，接着将这些混合的细胞植入小鼠皮下，构建小鼠肿瘤模型。

 

接着他们用这个小鼠肿瘤模型来检测化疗药联合PCC1给药的效果。小鼠皮下植入细胞2周，待体内的肿瘤生长稳定后，研究人员在第3、5和7周分别给小鼠递送单剂量米托蒽醌（MIT，一种化疗药物），并用安慰剂作为对照，直至8周结束。

 

在施用化疗药的同时也联合PCC1给药（在第一次 MIT化疗药给药后 2 周通过腹腔注射20 mg/kg的PCC1，然后每两周给药一次）进行观察，结果显示，与单独的MIT化疗给药相比，联合给药导致肿瘤体积减少了55.2%，而与安慰剂治疗相比，肿瘤体积则减少了74.9%。

 

 

此外，研究人员分析小鼠的肿瘤病灶发现，单独化疗给药导致肿瘤组织中出现了大量的衰老细胞，这个被认为是肿瘤获得耐药性的原因之一，而联合PCC1给药后，衰老细胞显著减少，PCC1增强了化疗药的效果。

 

总之，这个研究证实葡萄籽提取物原花青素不但可以延年益寿，还有助于抗癌，它选择性地和特异性地诱导衰老细胞的凋亡，但对增殖细胞的毒性有限。

 

衰老本质上是一个不可避免的过程，随着时间的推移，衰老细胞在老化组织中积累，并导致越来越多的疾病，清除衰老细胞可延长寿命并抑制与年龄相关的疾病，PCC1曾被证实在慢性病理条件下，对健康有好处，尽管论文中使用的剂量对小鼠没有全身毒性作用，但是由于其作用机制的复杂性，还需要进一步评估它在人体内的毒理作用。

 

因此不可盲目为了追求长寿而大量吃葡萄籽或者花青素，以免造成不明原因的中毒。

 

论文的研究人员指出天然来源的产品就含有少量的原花青素，如肉桂、可可、苹果皮、葡萄籽等，它们对减轻衰老细胞引发的炎症具有一定的改善作用，晚年适量食用可改善健康状况。

  参考文献： Qixia Xu et al, The flavonoid procyanidin C1 has senotherapeutic activity and increases lifespan in mice, Nature Metabolism (2021). DOI: 10.1038/s42255-021-00491-8

 

撰文 | lcy

编辑 | Swagpp