化疗引起的恶心和呕吐(CINV)是恶性肿瘤化疗后经常发生的毒性。特别是顺铂诱导的CINV主要发生在化疗后数天内，因此常发生在出院后，给患者造成严重的不适。止吐指南建议，当使用高度致吐性化疗(HEC)或中度致吐性化疗的抗癌药物时，应采取积极的预防措施。对于大多数接受HEC的患者和一些接受中度致吐化疗的患者，三联疗法包括神经激肽- 1 (NK 1)受体拮抗剂(RA)、5-羟色胺(5-HT 3) RA和地塞米松(DEX)被认为是基础治疗。此外，一些指南建议在上述成分之外，采用包括奥氮平在内的四方疗法。

近期，Journal of Clinical Oncology杂志上发表了一项III期临床研究，头对头对比两种神经激肽-1受体拮抗剂fosnetupitant (FosNTP)和fosaprepitant (FosAPR) 联合帕洛诺司琼和地塞米松预防高致吐性化疗引起的恶心和呕吐的有效性和安全性。

该研究是随机、双盲III期临床研究。研究将计划接受顺铂化疗的患者随机按1:1分配至FosNTP 235 mg或FosAPR 150 mg联合帕洛诺司琼0.75 mg和地塞米松治疗。主要研究终点是总体(0-120小时)完全缓解率(CR;无事件发生以及无需挽救药物治疗)。按性别和年龄分类，以显示FosNTP对FosAPR的非劣效性(非劣效性边界，总CR率差异为-10%)。

研究包括两部分，接受单药化疗的称为S-cycle；而另一部分接受联合化疗的为M-cycles。从2019年2月至2020年3月，795名患者被随机分配到S-cycle，其中785人接受了研究药物(FosNTP或FosAPR)，779人完成了S-cycl。

在S-cycl中，FosNTP和FosAPR组的总CR率(主要终点)分别为75.2%和71.0%。总CR率的组间差异为4.1% (95% CI, 2.1%至10.3%)，证明了FosNTP非劣效于FosAPR。然而，这种优越性并没有被证明。

                  CR率比较

化疗后不同时间段的CR率分析发现，延迟和超过延迟阶段(120-168小时)和0-168小时的CR率分别为76.8% vs 72.8%，86.5% vs 81.4%，和73.2% vs 66.9%。TTF的风险比为0.789 (95% CI, 0.610 -1.021;P=0.071)。

                两组的TTF比较

FosNTP和FosAPR组不良事件（AEs）分别为99.5%和99.0%；治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为22.2%与25.4%；≥3级TRAEs发生率分别为2.6% v 3.1%。而与注射部位反应相关的不良事件或治疗相关不良事件的发生率分别为11.0%与20.6% (P<0.001)和0.3%与3.6% (P<0.001)。

                     不良反应

FosNTP组未观察到导致死亡的严重TRAEs和AEs。FosAPR组出现的严重TRAEs为缺血性结肠炎和多形性红斑。

综上，研究表明，FosNTP与FosAPR相比具有非劣效性，并且具有良好的安全性和较低的注射部位反应风险。

原始出处：

Hata A, Okamoto I, Inui N, et al Randomized, Double-Blind, Phase III Study of Fosnetupitant Versus Fosaprepitant for Prevention of Highly Emetogenic Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: CONSOLE. J Clin Oncol. 2021 Nov 18:JCO2101315. doi: 10.1200/JCO.21.01315. Epub ahead of print. PMID: 34793245.