糖尿病(DM)是癌症患者常见的基础病之一。其可能影响肿瘤治疗策略和预后。非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)占肺癌的大多数。越来越多的人开始关注NSCLC与DM并存的结局和治疗。然而，NSCLC和DM的预后和生物学相互作用仍然很大程度上未知。近期，Frontiers in Oncology杂志上发表了来自上海交通大学上海胸科医院团队的一项研究结果，旨在评估晚期非小细胞肺癌(NSCLC)伴有糖尿病患者的预后，并评估最佳的血糖控制是否能改善总生存(OS)。

共1279例晚期NSCLC患者，包括300例(23.5%)既往有糖尿病。分析糖化血红蛋白A1C (HbA1c)水平与OS之间的关系。分析确定最佳糖化血红蛋白临界点。Kaplan-Meier法进行生存分析，并按糖尿病状况和糖化血红蛋白进行分组比较。在调整基线特征后，采用多变量Cox比例风险回归分析确定OS的预后因素。

在1279例晚期NSCLC中，有300例(23.5%)既往有糖尿病，中位HbA1c为6.0%(范围:4.5-10.7%)。与非糖尿病患者相比，糖尿病患者更可能有更大的BMI和CVD。进一步将DM患者按HbA1c水平分为3等级(低:4.5-5.7，中:5.8-6.1，高:6.2-10.7)，高水平患者多为老年、男性、吸烟史、非腺癌，BMI、CVD、EGFR均较高。整个队列的中位随访时间为19.66个月(四分位数范围:11.01-27.98)。糖尿病患者的OS与非糖尿病患者相似[中位数(95% CI): 22.85 (20.05-26.73) vs 22.22(20.35-24.76)个月，P=0.950]。

多因素Cox回归分析也显示，糖尿病状态(HR: 0.929, 95% CI: 0.788-1.096, P=0.384)并不是OS独立预后因素，而EGFR野生型(HR: 2.053, 95% CI: 1.650- 2.555, P<0.001)、吸烟史(HR:1.404, 95% CI: 1.204- 1.638, P<0.001)、IV期(HR:2.402, 95% CI:2.058-2.802, P < 0.001)和一线使用EGFR-TKIs治疗(HR:0.732, 95% CI: 0.580-0.923, P=0.009)是OS的独立预后因素。

糖尿病患者中，根据HbA1c水平分层分析发现，高HbA1c水平患者的OS明显较低、中水平患者的差（高水平 vs 低水平：p=0.002；高水平 vs 中水平：p=0.006 ）。然而，中水平患者很低水平患者的OS没有统计学差异（中水平 vs 低水平：p=0.66）高、中、低水平患者OS分别为31.04 (23.57-37.12), 26.73 (22.26-31.43)和17.69(13.45-20.88)个月。

通过RCS来揭示HbA1c与OS之间的持续关系。研究表明，无论基线特征调整与否，HbA1c水平与OS之间都存在非线性正相关(P<0.01)。

          RCS来揭示HbA1c与OS之间的持续关系

X-tile分析显示HbA1c的最佳临界值为6.6，这表明OS的预后差异最显著。HbA1c≤6.6%患者的OS较HbA1c>6.6%患者明显延长(P<0.001)。在调整基线特征后的多因素分析中，结果仍然有显著统计学差异(HbA1c>6.6糖尿病患者vs HbA1c≤6.6糖尿病患者:HR=1.593, 95% CI: 1.113- 2.280, P=0.011)。

            X-tile分析显示HbA1c的最佳临界值为6.6

          预后相关多因素分析

糖尿病控制良好定义为HbA1c≤6.6%。所有患者被分为三组(非糖尿病组、糖尿病合并HbA1c≤6.6%组和糖尿病合并HbA1c>6.6%组)，分析最佳血糖控制的生存获益。非糖尿病组、糖尿病合并HbA1c≤6.6%组和糖尿病合并HbA1c>6.6%组患者的中位OS (95% CI)分别为22.22(20.01-24.43)、25.28(21.79- 28.77)和15.45(7.57-23.33)个月。糖尿病控制良好(HbA1c≤6.6%)患者的OS跟非糖尿病患者类似 (HR (95% CI): 0.90 (0.76-1.08), P = 0.273)。而糖尿病合并HbA1c>6.6%组患者的OS较非糖尿病患者(HR (95% CI): 1.70 (1.24 - 2.34), P = 0.001)和糖尿病控制良好(HbA1c≤6.6%)患者[HR (95% CI): 1.88(1.33-2.67),P= 0.001)差。亚组分析显示，与非糖尿病患者相比，HbA1c控制良好的糖尿病患者所有亚组均有生存获益。

                HbA1c不同分层对预后影响

综上，研究表明，血糖水平受损对晚期NSCLC患者的生存有负面影响，而适当的血糖控制(HbA1c≤6.6%)可改善OS。

原始出处：

Qian J, Wang W, Wang L, Lu J, Zhang L, Zhang B, Wang S, Nie W, Zhang Y, Lou Y and Han B (2021) The Survival Benefit for Optimal Glycemic Control in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients With Preexisting Diabetes Mellitus. Front. Oncol. 11:745150. doi: 10.3389/fonc.2021.745150