对阿尔茨海默病（AD）的脑部病理生理过程的体内检测是准确诊断和适当护理的关键。脑脊液（CSF）和正电子断层扫描的淀粉样蛋白和tau的生物标志物可以准确地检测出AD，但由于相关费用、侵入性或无法获得所需的工具，在临床实践中的用途有限。非侵入性的血液生物标志物可以提供一个有吸引力的替代方案，允许识别可能从进一步的、更具侵入性和/或昂贵的诊断中受益的患者，或用于招募和监测临床试验的参与者。

神经丝轻链（NfL）蛋白和在苏氨酸181处磷酸化的tau181（p-tau181）是有希望成为AD的血液生物标志物。NfL的血液水平被认为是轴突损伤和神经元损伤的生物标志物，并被发现在临床诊断的AD中与健康对照组相比有所增加。

它还与认知能力正常的参与者的认知能力下降，以及各种神经退行性疾病的神经变性有关。最近有报道称，血浆p-tau181在临床诊断和生物标志物确认的AD痴呆中都会增加，并与CSF tau水平和淀粉样PET测量相关。此外，它可以预测疾病的发展和认知能力的下降，在认知能力无障碍的参与者和MCI患者中。

藉此，苏黎世大学的Christopher Clark等人，探究血浆NfL和血浆p-tau181水平或其组合的能力，以作为诊断脑部AD病理学和预测临床疾病进展的血液生物标志物。

他们在认知正常（CN）和认知障碍（轻度认知障碍和痴呆，CI）的记忆门诊患者中测量血浆NfL和p-tau181，以及已建立的AD病理生物标志物。在纳入时和18和36个月的随访中进行了临床和神经心理学评估。多变量分析评估了血浆NfL和p-tau181水平与AD、单一CSF生物标志物、海马体积和疾病进展的临床措施的关联。

与CN非AD相比，具有AD CSF特征（定义为CSF p-tau181/Aβ1-42 > 0.0779）的CN参与者的血浆NfL水平较高，而p-tau181血浆水平在CI的AD患者中较高。

在CN患者中，血浆NfL水平与CSF tau和p-tau181相关，在CI患者中与CSF tau相关。血浆p-tau181与CN患者的CSF p-tau181相关，与CI患者的CSF tau、p-tau181、Aβ1-42和Aβ1-42/Aβ1-40相关。

与参考模型相比，加入血浆p-tau181可提高CI患者的AD预测率，而加入NfL则并不增加预测率。

在参考模型中加入p-tau181，而不是NfL水平，可改善对CI参与者认知能力下降的预测。

该研究的重要意义在于发现了：血浆NfL提示神经变性，而血浆p-tau181水平可作为脑部AD病理学和认知衰退的生物标志物。它们的预测性能取决于是否存在认知功能障碍。

原文出处：
Clark C, Lewczuk P, Kornhuber J, et al. Plasma neurofilament light and phosphorylated tau 181 as biomarkers of Alzheimer’s disease pathology and clinical disease progression. Alz Res Therapy. 2021;13(1):65. doi:10.1186/s13195-021-00805-8