以前的研究已经证明了阿尔茨海默病（AD）的异质性，这与AD的不同神经病理学亚型有关，其特点是边缘区为主，海马区为辅，或相当平衡（"典型"）的神经纤维缠结病理空间分布。

对死前（ante-）结构MRI数据的分析表明，神经病理学上定义的AD亚型也显示出区域性脑萎缩的体内模式特征。最近的研究在结构性MRI数据上使用聚类方法，以数据驱动的方式确定AD的类似区域萎缩亚型。有趣的是，这些萎缩亚型已经可以在前驱AD患者（即轻度认知障碍的淀粉样蛋白-β阳性患者）中检测到，他们显示出与AD痴呆患者中确定的亚型类似的生物标志物特征，并与不同的临床轨迹相关。

除了结构性MRI的容积信息外，FDG-PET中的低代谢也是最近修订的AD研究标准所认可的神经变性的一个公认的影像标志物。FDG-PET在痴呆症和神经退行性认知障碍中的应用最近也得到了欧洲核医学协会和欧洲神经病学学会专家小组的一致建议。

FDG-PET可能表明在MRI检测到宏观萎缩之前发生的大脑葡萄糖代谢的减少，使该技术对早期神经退行性过程可能更加敏感。虽然以前的假设驱动的研究也报道了AD痴呆患者中不同的低代谢FDG-PET模式，但据我们所知，FDGPET还没有以数据驱动的方式用于识别AD的神经变性亚型。

鉴于通过目测个别患者的FDGPET扫描来检测 "AD典型 "的高代谢模式通常被用于研究和临床环境中的差异化痴呆诊断，系统评估特定的AD神经变性亚型是否以及如何反映在FDG-PET数据中可能具有重要的诊断意义。

藉此，德国German Center for Neurodegenerative Diseases的Fedor Levin 等人，通过对阿尔茨海默病神经成像计划（ADNI）中登记的生物标志物证实的AD患者的FDG-PET扫描的大型数据集，应用既定的分层聚类方法调查了AD患者的低代谢亚型。确定的亚型在详细的临床和生物标志物资料方面被进一步描述，也被用于对独立的ADNI样本的前驱AD患者（Aβ阳性的MCI患者）进行亚型分层，这些患者在临床上被跟踪长达72个月。

他们对参加阿尔茨海默病神经影像计划（ADNI）的177名淀粉样蛋白阳性的AD痴呆患者的体素-PET数据进行了层次聚类，以确定不同的AD高代谢亚型，然后根据临床和生物标志物特征对这些亚型进行进一步的描述。然后，根据确定的亚型对217名淀粉样蛋白阳性的轻度认知障碍（"前驱AD"）患者的FDG-PET扫描进行了分类，并研究了他们在长达72个月的随访时间内特定领域的认知轨迹和向痴呆症的发展。

他们发现了三种主要的低代谢亚型。

(i) "典型的"（48.6%），表现为典型的颞后-顶叶低代谢模式；

(ii) "边缘主导型"（44.6%），特点是年龄大，记忆主导型认知特征；

(iii) 相对罕见的 "皮质主导型 "亚型（6.8%），特点是年龄小，执行功能障碍更严重。在前驱AD样本中分类的亚型表现出与AD痴呆样本相似的亚型特征，并进一步表现出不同的认知衰退过程。

这个研究基于MRI识别不同的AD萎缩亚型的研究工作，并可能提供一个潜在的更敏感的分子成像工具，用于在前驱疾病阶段早期检测和描述AD相关的神经变性变体。

原文出处：
Levin F, Ferreira D, Lange C, et al. Data-driven FDG-PET subtypes of Alzheimer’s disease-related neurodegeneration. Alz Res Therapy. 2021;13(1):49. doi:10.1186/s13195-021-00785-9