免疫疗法为经标准治疗失败的转移性尿路上皮癌 (mUC) 患者提供了二线选择，但预测 mUC 患者对免疫治疗反应的生物标志物仍有待探索。

本研究旨在评估托瑞帕利单抗（toripalimab）在既往接受过治疗的 mUC 患者中的安全性、有效性和相关生物标志物。

招募的 mUC 患者接受托瑞帕利单抗 3 mg/kg Q2W 治疗。独立的审查委员会每 8 周评估一次临床反应（RECIST v1.1）。同时检测患者肿瘤 PD-L1 的表达、肿瘤突变负荷（TMB）和其他生物标志物。

意向治疗人群的总生存率

在意向治疗人群（n=151）中。85%的患者经历过治疗相关的副反应（TRAE），20%的患者经历过3级或更严重的 TRAE。客观缓解率（ORR）为26%，疾病控制率（DCR）为45%。中位缓解持续时间、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别是19.7个月（95% CI 13.9-未达到）、2.3个月（1.8-3.6）和14.4个月（9.3-23.1）。

PD-L1 阳性或阴性患者的无进展生存率

PD-L1 阳性和高 TMB 值（≥10个突变/Mb）的患者的客观缓解率明显高于 PD-L1 阴性患者（42% vs 17%；p=0.002）和低 TMB 值患者（48% vs 22%；p=0.014）。高 TMB 值组患者还表现出较低 TMB 值组更好的 PFS（12.9 vs 1.8个月；p<0.001）和 OS（未达到 vs 10.0个月；p=0.018）。

高TMB值和低TMB值患者的无进展生产率

总而言之，该研究结果表明，托瑞帕利单抗用作一线治疗失败的转移性尿路上皮癌患者的二线疗法展现出了令人鼓舞的临床活性，而且具有可控的安全性。PD-L1 和 TMB 值可作为预测患者对免疫治疗反应性的两个独立的生物标志物。

原始出处：

Sheng Xinan,Chen Haige,Hu Bin et al. Safety, Efficacy and Biomarker Analysis of Toripalimab in Patients with Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma: Results from a Multicenter Phase II Trial POLARIS-03.[J] .Clin Cancer Res, 2021, https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-2210