背景：2型糖尿病(DM)由于胰岛素分泌受损和/或抵抗造成，导致高血糖的发生。患有肝病的患者通常同时存在胰岛素抵抗。众所周知，糖尿病会导致心血管疾病、神经病变、视网膜病变和慢性肾功能衰竭等并发症。此外，糖尿病患者的数量每年都在显著增加。事国际糖尿病联合会报告称，2014年全球有3.87亿糖尿病患者，到2035年，这一数字可能会增加到5.92亿。糖尿病也是已知的恶性肿瘤的危险因素，如胰腺癌、肺癌、结肠癌和肝细胞癌(HCC)。然而，糖尿病或高血糖对切除肝细胞癌(HCC)预后的影响尚不清楚。

方法：2001年1月至2018年12月，排除乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)同时感染的15例，对756例接受肝切除术的肝癌患者的临床资料进行分析。根据入院时糖化血红蛋白水平，将这些患者分为糖化血红蛋白≥<7.0%组(H-A1c；n=100)和糖化血红蛋白<7.0%组(L-A1c；n=656)。日本糖尿病协会建议保持HbA1c<7.0%以预防并发症。

我们比较了H-A1c组和L-A1c组的生存、复发、临床病理特征、手术结果和发病率的预后。此外，我们评估了糖尿病治疗对无HBV和HCV的HCC患者(NBNC患者)预后的影响。HBV包括仅有HBV感染的患者，HCV包括仅有HCV感染的患者，NBNC包括既无HBV也无HCV感染的患者。

肝切除术的适应症和手术方式通常根据患者的肝功能储备，即15min吲哚菁绿保留试验(ICGR15)的结果来确定。解剖切除是指对ICGR15低于25%的患者，根据Couinaud的分类(节段切除术、切片切除术、半肝切除术或以上)，对病变进行完全解剖切除。非解剖性部分但完全切除。所有患者的手术切除表面在组织学和肉眼观察上均无肝细胞癌。肝切除术后每隔3个月进行随访分析，包括体格检查、血清学检测[肝功能检测、血清甲胎蛋白(AFP)水平、维生素K缺失- ii (PIVKA-II)诱导的血清蛋白]、以及放射检查[超声超声(US)和对比增强计算机断层扫描(CT)或对比增强磁共振成像(MRI)]检查。根据增强CT和血清AFP和/或PIVKA-II水平升高的结果诊断复发。肝外转移(肺、淋巴结、肾上腺、脑和骨)通过胸部和腹部CT增强，头部增强MRI和骨平片进行诊断。中位随访时间为32个月(范围1.0-172个月)。

术后发病率采用Clavien-Dindo的有效分类系统进行评估。严重并发症分为III-V级，并定义为需要手术或放射治疗的发病率。

结果：在所有患者和乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染者中，H-A1c组和L-A1c组的总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)无显著差异。相比之下，在无HBV和HCV感染的患者(NBNC患者)中，H-A1c组和L-A1c组的5年OS率分别为55%和71%(P=0.03)。在NBNC患者中，H-A1c组的中位RFS为13个月，L-A1c组为26个月(P=0.02)。此外，二甲双胍的使用对OS和RFS都是一个独立的有利因素。H-A1c组高胆红素血症、伤口感染和肺炎的发生率明显较高。

图1 总体生存曲线:(A)所有HCC患者;(B)以NBNC为基础的HCC患者。肝癌,肝细胞癌;NBNC NonBNonC。

图2 无复发生存曲线:(A)所有HCC患者;(B)以NBNC为基础的HCC患者。肝癌,肝细胞癌;NBNC NonBNonC。

表1 NBNC-HCC的临床病理特征

表2 NBNC-HCC的生存和复发的预后因素

图3 (A)糖尿病患者的总生存曲线和(B)糖尿病患者的无复发生存曲线。

表3 手术的结果

结论：HbA1c升高的肝癌患者在NBNC-HCC中生存和复发的预后可能都较差。高HbA1c也可能是肝切除术后发病率的危险因素。二甲双胍的使用可能是NBNC肝癌患者的一个很好的选择。

原文出处：

Shimada S,  Kamiyama T,  Orimo T,et al.High HbA1c is a risk factor for complications after hepatectomy and influences for hepatocellular carcinoma without HBV and HCV infection.Hepatobiliary Surg Nutr 2021 Aug;10(4)