逆转CD8-T细胞耗竭是PD1/PDL1为基础的免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的主要抗肿瘤机制之一。目前，免疫检查抑制剂也用于晚期肝细胞癌的一线或后线治疗中，比如帕博利珠单抗，纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗等。虽然目前在其他癌种中PDL1、TMB等作为ICI治疗的标志物。但是在肝癌中，这两个指标只有较少一部分。因此，对于肝癌来说仍缺乏较为有效的预测免疫检查点抑制治疗疗效指标。近期，一项发表在Liver Cancer杂志上的研究，探索可预测肝细胞癌对免疫检查点抑制剂应答的耗竭CD8 T细胞的标志物。

研究患者分为两个队列研究，第一个为ICI治疗队列（n=42），又分为试验队列（n=24）和验证队列（n=18）；第二个为原发-转移队列。ICI治疗队列的ORR为 37.7%, 没有发现任何临床病理特征跟ORR, PFS或OS有关。ICI治疗队列中，高耗竭CD8-T细胞患者有较好的PFS和OS。

                     耗竭CD8细胞对PFS和OS影响

研究者鉴别出与耗竭CD8-T细胞相关的9基因集（LAG3, CD244, CCL5, CXCL9, CXCL13, MSR1, CSF3R, CYBB, and KLRK1），在ICI治疗应答患者中是高表达的，并且在肿瘤微环境中跟CD8 + LAG3 +细胞的密度有关，同时可独立预测较好的PFS和OS。多因素分析发现9基因集是PFS和OS的独立预后因素。TCGA-LIHC队列也验证9基因集跟PFS或OS有关。

                  不同细胞集对PFS和OS影响

                      鉴别的基因集对PFS和OS影响，TCGA验证

ICI联合治疗和ICI单药治疗在生存以及临床特征等没有明显区别。两组都伴有较高水平的耗竭CD8T细胞浸润。而且9基因集较其他报道的基因集能够更好的预测患者的ORR，PFS和OS。而肝细胞癌肺转移患者中，也发现伴有较高水平的耗竭CD8-T细胞。在转移性肝细胞癌中，也可观察到高水平的调节性T细胞 (CD4 + FoxP3 + 细胞)和我们鉴定的9基因集。

       鉴别基因集在ICI单药和联合组的PFS和OS

综上，CD8-T细胞耗竭可较好的预测肝细胞癌患者ICI治疗的疗效。

原始出处：

Chia-Lang Hsu, Da-Liang Ou, Li-Yuan Bai, et al. Exploring Markers of Exhausted CD8 T Cells to Predict Response to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy for Hepatocellular Carcinoma. Liver Cancer. 2021. DOI:10.1159/000515305.