钠-葡萄糖共转运体-2 (SGLT2)抑制剂是目前用于治疗2型糖尿病(T2D)患者的降糖药物。这些药物通过抑制肾近端小管中的SGLT2发挥作用，随后增加尿中葡萄糖排泄，从而降低血糖水平。SGLT2抑制剂已在T2D和非T2D患者的各种心血管结局试验中显示，可显著降低心衰(HHF)住院治疗和心血管(CV)死亡率。SGLT2抑制剂可以提高血红蛋白和红细胞压积水平，机制尚不清楚，例如，在EMPA-REG结局试验中，血红蛋白和红细胞压积水平增加已被证明是这些药物CV获益的独立预测因子。目前的EMPA血流动力学研究分析了恩格列净治疗对血红蛋白和红细胞压积水平的早期和延迟影响，以及红细胞生成和铁代谢的测量，以更好地了解其潜在机制。

方法：本研究是一项前瞻性、安慰剂对照、双盲、随机对照试验，将44例T2D患者随机分为两组，在其他用药的基础上分别给予恩格列净10mg或安慰剂治疗，疗程3个月。主要终点是依帕利嗪对血流动力学特性的影响，作为次要终点，我们分析了血液和尿液变量的变化，以及超声心动图变量的变化。在基线、治疗第1天、第3天和治疗3个月后采集血液和尿液，以研究对血液学变量、促红细胞生成素浓度和铁储备指数的影响。结果变量采用线性混合模型分析，对治疗、来访(第1天、第3天和3个月)和基线变量进行测量。对36例患者进行了数据分析，因为2例患者因违反治疗方案而被排除在外，3个月后，3例患者没有参与第5次随访，3例患者因缺失尿液数据而被排除在数据分析之外。基线特征比较两组：平均年龄62±6.8年，男性81%，平均糖化血红蛋白浓度60.7 mmol/mol±11.5 mmol/mol，平均体重指数31.3±4.6 kg/m2，平均估计肾小球滤过率83±19mL/min/1.73m2，71%有心血管病史，43%有心衰。患者的平均基线血压(SD)为135/81(16.9/13.2)mmHg。基线药物，包括抗糖尿病药物、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、β受体阻滞剂和他汀类药物，在两组之间没有差异。

结果：恩格列净导致尿糖排泄显著增加(基线:7.3±22.7 g/24 h;第1天:48.4±34.7 g/24 h;P< 0.001)和尿量(基线:1740±601 mL/24 h;第1天:2112±837 mL/24 h;P=0.011)。在治疗1天和整个3个月的研究期间，红细胞压积和血红蛋白仅在治疗3个月后才增加(红细胞压积:基线:40.6%±4.6%;第3个月:42.2%±4.8%，P< 0.001;血红蛋白:基线:136±19 g/L;第3个月:142±25 g/L;P=0.008)。3个月后，恩格列净进一步提高红细胞计数(P< 0.001)和转铁蛋白浓度(P=0.063)，促红细胞生成素水平有升高趋势(P=0.117)，铁蛋白(P=0.017)、总铁蛋白(P=0.053)和转铁蛋白饱和水平(P=0.030)降低。在3个月的时间点时，恩格列净治疗的患者尿中葡萄糖排泄的增加与促红细胞生成素的诱导显著相关(Spearman rho 0.64;P = 0.008)。

图 A.实验室检查结果与研究期间24小时尿量的比较。正态分布数据为均值±SD，非正态分布数据为中位数和四分位数范围；基线P值采用t检验计算；在第1天、第3天和第3个月的P值采用Wald法计算干预措施。B.不同时间点红细胞生成素(EPO)变化与血糖、钠排泄、β-羟丁酸变化的相关性。C.对于选定的变量，使用Spearman相关系数计算不同时间点的基线变化之间的相关性。治疗3天(上图)和3个月(下图)后尿钠、β-羟丁酸和尿葡萄糖的变化与EPO水平变化的相关性

结论：恩格列净增加血红蛋白浓度和红细胞压积，但起效时间有所延迟，很可能是由于恩格列净通过增加铁的利用率而增加红细胞生成，而不是血液浓度。这可能是由于SGLT2抑制导致肾小管葡萄糖重吸收减少，可能导致细胞应激减弱，从而增加肾促红细胞生成素分泌。

原文出处：

Thiele K,  Rau M,  Hartmann NK,et al.Effects of Empagliflozin on Erythropoiesis in Patients with Type 2 Diabetes - data from a randomized, placebo controlled study.Diabetes Obes Metab 2021 Aug 11