HDL（高密度脂蛋白）胆固醇水平与冠心病（CHD）的风险密切相关，并呈反比。相比之下，关于血浆高密度脂蛋白胆固醇和临床定义的中风风险的研究通常发现与冠心病的关联性较弱，而且研究结果也不一致。一些研究支持逆向关联，而另一些研究则报告没有这种关联，甚至是高密度脂蛋白胆固醇水平越高，中风风险越大。

在2004年CHS（心血管健康研究）的一份报告中，较高的高密度脂蛋白胆固醇与男性缺血性中风的风险较低有关，但与女性无关。隐匿性脑梗塞，即在没有临床认可的中风症状的情况下在脑部影像学上检测到的病灶，在老年人群中非常普遍。然而，只有少数研究调查了高密度脂蛋白胆固醇水平与亚临床或隐蔽性磁共振成像（MRI）定义的脑梗塞的关系，即在没有明显的临床定义的中风或短暂性脑缺血发作的参与者中，结果是混合的。

在以前的研究中，高密度脂蛋白被当作一个单一的实体，通过测量循环中高密度脂蛋白中的胆固醇浓度进行量化。然而，据报道，高密度脂蛋白包括在结构和组成上具有异质性的亚类。在以前的血管脑损伤风险分析中，很少考虑到高密度脂蛋白的异质性。

HDL可以携带超过200种不同的蛋白质的不同集群。载脂蛋白A1是循环性高密度脂蛋白的主要蛋白成分，而载脂蛋白E、载脂蛋白J和载脂蛋白3是次要的高密度脂蛋白成分，在血浆中高密度脂蛋白部分的浓度比载脂蛋白A1低10倍至100倍。因此，高密度脂蛋白可以被分为包含或不包含特定apo的亚型，这些亚型可能对慢性疾病有不同的风险。

如果HDL上存在apoC3，HDL可能不会发挥抗炎作用。虽然没有apoC3的高密度脂蛋白与CHD风险的反比甚至比总的高密度脂蛋白更强烈，但含有apoC3的高密度脂蛋白与CHD风险的关联比总的高密度脂蛋白弱得多。同样，高密度脂蛋白中apoC3的存在也削弱了高密度脂蛋白中apoE与认知功能和痴呆症风险的反向关联。尽管大量的证据，主要来自遗传学研究，支持这些apo在神经系统疾病发展中的重要作用，apo含量还没有被纳入HDL关于中风风险的调查中。

较高的血浆apoE以前与较高的缺血性中风风险有关，因此HDL与apoE和血管性脑损伤的关系可能比总HDL的关系要弱。相反，较高的血浆apoJ与较低的中风风险有关，因此HDL与apoJ的关联可能比总HDL的关联更强。

为了解决apo 转运在HDL和血管性脑损伤之间的作用，哈佛大学的Manja Koch等人，研究了HDL和apo定义的亚种与隐蔽性脑梗塞的发生率和公开发生缺血性脑卒中的风险的关联。他们关注apoE、apoJ、apoA1，它们是在大脑中发现的主要apo，以及apoC3与CHD风险的关系。

他们利用夹心酶联免疫吸附法从1998/1999年收集的2001年CHS（心血管健康研究）参与者（平均年龄80岁）的血浆中确定HDL亚种。

在横断面分析中，血浆中apoA1较高和HDL中apoE较低的参与者不太可能有流行的隐蔽的磁共振成像定义的梗死：apoA1 Q4与Q1的几率比为0.68（95% CI，0.50-0.93），apoE Q4与Q1的几率比为1.36（95% CI，1.01-1.84）。

同样，在前瞻性分析中，缺乏apoC3、apoJ或apoE的HDL亚种中的apoA1与隐蔽性梗死呈反比，而缺乏apoC3或apoJ的HDL亚种中的apoE则与隐蔽性梗死直接相关。

相反，含有这些apoA1和apoE的补充性高密度脂蛋白亚种的浓度与隐匿性梗死无关。发生明显的缺血性卒中与apoA1、apoE以及HDL亚种中的apoA1和apoE之间的关联模式与观察到的隐性梗死相似，但不太明显。

这项研究强调了由apo含量定义的HDL亚种是隐蔽性和症状性血管脑损伤的相关生物标志物。

原文出处：
Koch M, Aroner SA, Fitzpatrick AL, et al. HDL (High-Density Lipoprotein) Subspecies, Prevalent Covert Brain Infarcts, and Incident Overt Ischemic Stroke: Cardiovascular Health Study. Stroke. Published online October 14, 2021:STROKEAHA.121.034299. doi:10.1161/STROKEAHA.121.034299