Charcot-Marie-Tooth病(CMT)是一组影响周围神经的临床和遗传异质性疾病，前臂运动神经传导速度(MNCV)低于(脱髓鞘性CMT；CMT1)或高于(轴突CMT；CMT2)38m/s，最常见的遗传性神经疾病之一，患病率约为1/2500。另一种CMT亚型——远端遗传性运动神经病(DHMN)，主要以运动受累为特征。研究者先前筛查了427例无血缘关系的台湾CMT患者。但在大约30%的患者中，基因诊断仍是困难的，需要进一步调查其遗传原因。

      NOTCH2NLC基因5‘非翻译区(UTR)的GGC重复扩增最近被确认为神经元核内包涵病(NIID)的原因，NIID是一种散发性或常染色体显性遗传性神经退行性疾病，其特征是中枢和外周神经系统、皮肤和内脏器官的细胞中出现嗜酸性、泛素和p62阳性的核内包涵体，其临床表现广泛。近日，有研究人员通过筛查127例台湾患者的NOTCH2NLC GGC重复扩增，并描述了携带GGC重复扩展的患者的临床和电生理特征，以调查其在遗传性神经变性病变的作用。

      采用重复引物聚合酶链反应(Repeat-primed PCR)和片段分析技术，对分子水平未确诊的Charcot-MarieTooth病(CMT)患者和健康对照组进行NOTCH2NLC GGC重复序列扩增筛查。观察GGC重复扩增患者的临床和电生理特征。皮肤活检采用免疫组织化学染色和电镜成像。

127例无血缘关系的CMT患者，包括66例轴索性CMT(CMT2)患者和200例健康对照者。 其中7例CMT患者携带有GGC重复扩增的NOTCH2NLC突变等位基因，而对照组中未发现该突变等位基因。 扩增的GGC重复序列大小在80~104个重复序列之间。所有7名患者均出现以感觉为主的神经病，平均发病年龄为37.1岁(21-55岁)。 电生理检查显示轻度轴索感觉运动性多发性神经病。 接受脑部核磁共振检查的五名患者中没有脑白质病变。 两名患者的皮肤活检显示嗜酸性粒细胞，汗腺细胞和真皮成纤维细胞中泛素和p62阳性的核内包涵体。 七名患者中有两名有NIID家族史。

      NOTCH2NLC GGC重复扩增是遗传性神经病的一个被低估的重要原因。在台湾CMT队列中，扩增的CMT2病例占分子上未指定的CMT2病例的10.6%(7/66)。本研究提供了三类证据，证明在台湾遗传未确诊的CMT患者中，10.6%的CMT2病例存在NOTCH2NLC的GGC重复扩增。

文献来源：Liao YC, Chang FP, Huang HW, et al. GGC Repeat Expansion of NOTCH2NLC in Taiwanese Patients With Inherited Neuropathies [published online ahead of print, 2021 Oct 21]. Neurology. 2021;10.1212/WNL.0000000000013008. doi:10.1212/WNL.0000000000013008