什么是镰状细胞病？

镰状细胞病 (SCD) 是由 HBB（镰状细胞性贫血；血红蛋白 SS）中 Glu6Val 突变的纯合子或复合杂合子形式（如血红蛋白 SCD 和血红蛋白 S-β 地中海贫血）引起的。 这种突变导致合成结构异常的血红蛋白（血红蛋白 S）。 血红蛋白 S 聚合最终导致溶血、血管闭塞、慢性炎症、贫血和缺氧反应上调的不良反应。

什么是镰状细胞病肺动脉高压？

顾名思义，在 SCD 中，患者出现肺动脉高压症状；实际上，在患有镰状细胞病的成人患者中，肺动脉高压约有10%，特别是纯合基因型的患者，并且SCD的病理生理学会影响该疾病的发病类和预后。

病理生理学：

大约一半的 SCD 相关肺动脉高压患者患有毛细血管前肺动脉高压，其潜在病因包括 (1) 一氧化氮缺乏状态和血管内溶血导致的血管病变，(2) 慢性肺血栓栓塞，或 (3) 继发于贫血的缺氧反应上调，低氧饱和度和微血管阻塞。其余患者有继发于左心室功能障碍的毛细血管后肺动脉高压。虽然合并肺动脉高压的 SCD 患者的肺动脉压只是中度升高，但与没有肺动脉高压的患者相比，他们的死亡风险明显更高。

超声心动图初步评估，右心导管明确诊断。

通过超声心动图无创估计的肺动脉收缩压升高有助于识别有肺动脉高压风险的 SCD 患者，但明确诊断需要右心导管插入术。

成人镰状肺动脉高压的管理

1.基于血栓栓塞患者的抗凝治疗；

2.氧饱和度低者的氧疗；

3.治疗毛细血管后肺动脉高压患者的左心室衰竭；

4.羟基脲或输血以提高血红蛋白浓度，减少溶血，并防止导致肺压进一步升高的血管闭塞事件。

随机试验尚未确定可降低患有毛细血管前肺动脉高压的 SCD 患者肺压的药物。有肺动脉高压血流动力学特征的患者应转诊至专业中心，并考虑接受已知对其他形式的肺动脉高压有效的治疗。有报道称，其中一些治疗可以改善 SCD 相关的肺动脉高压。

即使是轻微程度的贫血也会对非 SCD 肺动脉高压患者的生存产生不利影响。贫血与较高的死亡率有关，尽管它会增加心输出量，这是一种预测更长生存期的血流动力学特征。 SCD 患者的贫血似乎可能导致 SCD 肺动脉高压患者的高死亡率，尽管如前所述，平均肺动脉压升高程度适中。病例报告表明，换血是一种改善贫血的干预措施，对患有肺动脉高压的 SCD 患者有益。需要对患有严重肺动脉高压的 SCD 患者进行换血的随机对照试验，以解决他们的高死亡率。尽管此类试验仍然缺乏，但在美国，由于超声心动图筛查和对患有这种并发症的患者的更好护理，在过去十年中，患有肺动脉高压的成年 SCD 患者的中位生存期似乎有所改善。

目前，SCD 肺动脉高压患者的中位生存期 > 6 年，或比十多年前研究的相应 SCD 肺动脉高压患者组报道的中位 2.1 年长 3 倍以上。2003 年报告中研究的更严重的患者不是由更严重的患者引起的更长的生存期得到了他们肺血流动力学相似性的支持（两个系列的平均肺动脉压约为 36 mmHg）。更长的 SCD 肺动脉高压患者生存期也不太可能仅仅是一般 SCD 医疗保健进步的结果：对于右心导管检查结果未显示肺动脉高压的患者，两项研究的生存期相似。过去十年对 SCD 成人的常规 ECHO 筛查似乎已经确定了一组具有较高死亡风险的患者，并且将其转诊至 SCD 肺动脉高压专科中心已允许进行干预，例如强化 SCD 特异性治疗和/或在某些情况下，肺动脉高压特异性治疗可能会降低其死亡率。这一令人鼓舞的趋势应成为开展更多对照试验以降低 SCD 中肺动脉高压死亡率的刺激因素，例如输血疗法和新药理剂。

参考文献：

Gordeuk VR, Castro OL, Machado RF. Pathophysiology and treatment of pulmonary hypertension in sickle cell disease. Blood. 2016 Feb 18;127(7):820-8. doi: 10.1182/blood-2015-08-618561. Epub 2016 Jan 12. PMID: 26758918; PMCID: PMC4760088.