近年来，准确检测阿尔茨海默病（AD）的血液生物标志物的开发取得了快速进展，这表明这些生物标志物将迅速应用于临床常规和临床试验。这种应用对于临床前AD患者来说尤其如此，因为需要可扩展的、侵入性较低的生物标志物来筛选大量的认知障碍（CU）人群，以测试创新干预措施。

AD的病理与星形细胞的形态、分子和功能重塑有关，这一过程被称为反应性星形胶质增生。胶质纤维酸性蛋白（GFAP）是一种反应性星形胶质细胞增生的生物标志物，其血液水平在临床前AD患者中较高，是该疾病早期阶段的一个有希望的候选生物标志物。

然而，目前还不知道在整个AD过程中，血液中的GFAP水平是否存在差异，其性能是否与脑脊液（CSF）GFAP相似。为此，有专家评价从临床前AD到AD痴呆的整个AD连续过程中的血浆GFAP水平，并与CSF GFAP进行比较，发表在JAMA子刊上。

这项观察性的横断面研究从2014年7月29日至2020年1月31日从3个中心收集数据。老龄化和痴呆症的转化生物标志物（TRIAD）队列（加拿大蒙特利尔）包括整个AD连续性的个体。阿尔茨海默病和家庭（ALFA+）研究（西班牙巴塞罗那）和BioCogBank Paris Lariboisière队列（法国巴黎）的结果得到了证实，前者包括临床前AD的个体，后者包括有症状的AD个体。

共有300名TRIAD参与者、384名ALFA+参与者和187名BioCogBank Paris Lariboisière参与者被纳入。与认知障碍（CU）Aβ阴性者相比，临床前AD患者的血浆GFAP水平明显升高（TRIAD：Aβ阴性者平均=185. 1pg/mL，Aβ阳性平均=285.0 pg/mL；ALFA+：Aβ阴性平均=121.9=pg/mL，Aβ阳性平均[SD]，169.9 [78.5] pg/mL）。)

在AD连续体的无症状阶段，血浆GFAP水平也较高（TRIAD：CU Aβ阳性平均=285.0=pg/mL，轻度认知障碍[MCI]Aβ阳性平均=332.5pg/mL；AD平均=388.1pg/mL vs CU Aβ阴性平均=185.1 pg/mL；巴黎：MCI Aβ阳性平均=368.6pg/mL；AD平均=376.4pg/mL vs CU Aβ阴性平均=161.2pg/mL）。)

血浆和CSF GFAP水平与p-tau181的关系

血浆GFAP的幅度变化始终高于CSF GFAP的变化。与CSF GFAP相比，血浆GFAP能更准确地区分Aβ阳性和Aβ阴性个体（血浆GFAP的曲线下面积，0.69-0.86；CSF GFAP的曲线下面积，0.59-0.76）。此外，血浆GFAP水平仅在伴有Aβ病理的个体中与tau病理呈正相关。

这项研究表明，血浆GFAP是检测和跟踪反应性星形胶质细胞病变和Aβ病理的敏感生物标志物，即使在AD早期阶段的个体中也是如此。

参考文献：

Differences Between Plasma and Cerebrospinal Fluid Glial Fibrillary Acidic Protein Levels Across the Alzheimer Disease Continuum. JAMA Neurol. Published online October 18, 2021. doi:10.1001/jamaneurol.2021.3671