Enasidenib（恩西替尼）是一种突变异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2) 蛋白的口服抑制剂。本研究旨在评估Enasidenib联合阿扎胞苷对比单用阿扎胞苷在新确诊的、携带IDH2突变的不适合强化化疗的急性髓系白血病患者中的活性和安全性。

这是一项在12个国家的43个临床中心开展的开放标签的1b/2期试验，招募了年满18岁的ECOG表现状态0-2分的急性髓系白血病患者。在1b期剂量探索阶段，患者接受Enasidenib 100 mg/天或 200 mg/天，28天为一疗程，联合皮下阿扎胞苷 75 mg/m2·天*7天/疗程。在2期阶段，患者被随机（2:1）分至Enasidenib+阿扎胞苷组或单用阿扎胞苷组，并根据急性髓系白血病亚型进行分层。主要终点是客观缓解率。

2016年6月3日-2018年8月2日，筛查了322位患者，其中107位携带IDH2突变的急性髓系白血病患者被纳入研究。截止中期分析时，有24位患者仍在接受研究治疗。1b期剂量探索阶段招募了6位患者，予以了Enasidenib 100 mg（n=3）或 200 mg（n=3）联合阿扎胞苷治疗。无剂量限制性毒性发生，Enasidenib 100 mg 剂量被定为2期剂量。

两组的无事件生存率

在2期研究中，101位患者被随机分至Enasidenib+阿扎胞苷组（n=68）或单用阿扎胞苷组（n=33）。患者的中位年龄为75岁。联合组有50位（74%）患者获得了缓解，而阿扎胞苷组只有12位（36%）患者获得了缓解（优势比 4.9, 95% CI 2.0-11.9; p=0.0003）。

副反应发生情况

最常见的3/4级副反应有血小板减少症（联合组 vs 单药组：37% vs 19%）、中性粒细胞减少症（37% vs 25%）、贫血（19% vs 22%）和发热性中性粒细胞减少症（16% vs 16%）。联合组和单药组分别报告了29例（43%）和14例（44%）严重的治疗相关副反应；发生率超过5%的严重的治疗相关副反应有发热性中性粒细胞减少症（13% vs 16%）、分化综合征（10% vs 0）和肺炎（4% vs 6%）。无治疗相关死亡。

综上所述，与阿扎胞苷单药治疗相比，Enasidenib联合阿扎胞苷在新确诊的IDH2突变的急性髓系白血病患者中的耐受性良好，而且总体缓解率显著提高，提示该方案可以改善这类患者的临床预后。

原始出处：

Courtney D DiNardo, et al. Enasidenib plus azacitidine versus azacitidine alone in patients with newly diagnosed, mutant-IDH2 acute myeloid leukaemia (AG221-AML-005): a single-arm, phase 1b and randomised, phase 2 trial. The Lancet Oncology. October 18, 2021. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00494-0