这是一项在14个国家的187个地点开展的开放标签的平行组的3期研究，旨在评估新型双重GIP和GLP-1受体激动剂Tirzepatide与甘精胰岛素相比用于有高心血管疾病风险的、口服降糖药物控制不佳的2型糖尿病成人患者中的疗效和安全性（侧重于心血管方面的安全性）。

招募了年满18岁的接受二甲双胍、磺脲类和/或钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂联合治疗的2型糖尿病患者，且要求基础糖化血红蛋白（HbA1c）为7.5%-10.5%（58–91 mmol/mol）、BMI≥25 kg/m2、已确诊心血管疾病或有心血管疾病高风险。受试患者被1:1:1:3随机分成四组，一周接受一次皮下注射Tirzepatide（5 mg、10 mg或15 mg）或甘精胰岛素（100 U/mL）。主要终点是与甘精胰岛素相比，Tirzepatide 10 mg和/或 15 mg时的非劣效性（第52周时HbA1c的变化）。

2018年11月20日至2019年12月30日，共筛查了3045位患者，其中2002位被随机分至Tirzepatide组或甘精胰岛素组。1995位至少接受了一剂Tirzepatide 5 mg（n=329,17%）、10 mg（n=328,16%）、15 mg（n=338,17%）或甘精胰岛素（n=1000,50%）的患者被纳入修正的意向治疗人群。

部分主要终点事件

第52周时，Tirzepatide组的平均HbA1c变化分别是-2.43%（10 mg）和-2.58%（15 mg），而甘精胰岛素组的是-1.44%。与甘精胰岛素相比，Tirzepatide 10 mg和 15 mg时的估计治疗差异分别是-0.99%和-1.14%，这两个剂量都达到了非劣效性界值（0.3%）。

MACE-4事件的发生率

Tirzepatide组恶心（12-23%）、腹泻（13-22%）、食欲减退（9-11%）和呕吐（5-9%）的发生率高于甘精胰岛素组（恶心 2%、腹泻 4%、食欲减退<1%、呕吐 2%）；大多数副反应事件都是轻中度的，多发生在剂量递增阶段。与甘精胰岛素相比，Tirzepatide组低血糖症的发生率低（6-9% vs 19%），特别是没有采用磺脲类药物治疗的患者（1-3% vs 16%）。两组MACE-4事件的发生率相当，此外，Tirzepatide组有25位（3%）、甘精胰岛素组有35位（4%）患者在研究期间死亡。

综上，在心血管疾病风险升高的2型糖尿病患者中，与甘精胰岛素相比，在52周时，Tirzepatide显示出更大且具有临床意义的降低HbA1c的效果，同时还可降低低血糖的发生率。简而言之，Tirzepatide治疗不会增加2型糖尿病患者的心血管疾病风险。

原始出处：

Stefano Del Prato, et al. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. The Lancet. October 18, 2021. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7