尤文肉瘤 (EWS) 是一种罕见的儿童恶性肿瘤，其不断调整完善的常规化疗使其预后也得到了渐进性的改善。最值得注意的是，当依托泊苷和异环磷酰胺联合纳入包含17个化疗疗程的方案时，患者的生存率得到了显著改善；而且，在14个疗程的方案中，通过疗程间隔压缩至2周来实现剂量强化时，患者的生产率进一步得到了改善。

近日，《Journal of Clinical Oncology》上新发表的一项III期随机对照试验，主要目的是明确间隔压缩化疗中加入长春新碱、拓扑替康和环磷酰胺 (VTC) 是否能改善既往未治疗过的非转移性尤因肉瘤患者的生存预后。

受试患者随机接受标准五药间隔强化化疗（方案 A，17个疗程）或实验性方案（在17个标准方案中穿插5个疗程的VTC；方案 B）治疗。根据受试患者确诊时的年龄（<18 岁或≥ 18岁）和肿瘤部位（骨盆骨，非骨盆骨和骨外骨）进行分层。确诊时的肿瘤体积被分成<200 mL或≥200 mL亚组。组织学反应分为无存活肿瘤或任何存活肿瘤。采用分层log-rank检验比较随机组间无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS)。

标准组和实验组的EFS和OS

共招募了642位患者，其中309位接受了标准治疗，320位接受了实验治疗。总研究患者的5年无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）分别是78%和87%。两治疗组间的生存预后无显著差异（方案 A vs 方案 B：5年EFS：78% vs 79%，p=0.192；5年OS：86% vs 88%，p=0.159）。

根据年龄分层的EFS和OS

年龄和原发部位不影响EFS事件的风险。但是，确诊时的年龄≥18岁与5年死亡风险更高相关（风险比 1.84，95% CI 1.15-2.96, p=0.009）。骨盆骨，非骨盆骨和骨外骨原发肿瘤患者的5年EFS分别为75%、78%和85%。肿瘤体积≥200 mL与EFS降低显著相关。

根据肿瘤体积分层的EFS

总而言之，将VTC加入五药间隔压缩化疗方案中并不能进一步提高尤文肉瘤患者的生存率。

原始出处：

Patrick J. Leavey, et al. Phase III Trial Adding Vincristine-Topotecan-Cyclophosphamide to the Initial Treatment of Patients With Nonmetastatic Ewing Sarcoma: A Children's Oncology Group Report. Journal of Clinical Oncology. October 15, 2021. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.00358