偏头痛，尤其是有先兆的偏头痛（MA），与缺血性中风和心血管疾病（CVD）的风险增加有关，促使研究人员调查其与传统CVD风险因素的潜在联系。越来越多的证据支持偏头痛患者的不利血脂状况，包括与健康对照组相比，甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）相对升高，而高密度脂蛋白（HDL）相对较低。然而，这些关联并不完全一致，在一些研究中甚至没有，而且这种潜在关联的机制仍不清楚。

除了评估常规脂质外，低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和富含甘油三酯的脂蛋白（TRLP，也称为极低密度脂蛋白：VLDL）的脂蛋白亚组分（包括颗粒浓度和大小）可以通过核磁共振（NMR）光谱测定，

为分析脂质与偏头痛的关联提供了一个额外的维度。最近一项大规模的流行病学研究检查了8个荷兰队列中脂蛋白亚组分和脂蛋白与偏头痛的关联，得出的结论是高密度脂蛋白代谢的改变可能与偏头痛状态有关，但在校正多重测试后发现低密度脂蛋白颗粒或TRLP没有关联，可能是由于力量有限。然而，这项研究没有探讨活动性偏头痛、先前的偏头痛、有先兆的偏头痛（MA）和无先兆的偏头痛（MO）之间的潜在差异，也没有控制绝经状态、绝经后激素治疗的使用、吸烟和饮酒的潜在混杂因素。

为了避免观察性流行病学研究中可能出现的一些偏差，并进一步了解偏头痛和脂蛋白亚组分之间的关联，可以用遗传方法来证实表型的相关性，并进一步区分因果关系与表型相关性的共同生物机制。

因此，哈佛大学的Yanjun Guo等人，利用妇女基因组健康研究（WGHS）的数据评估了偏头痛和脂蛋白亚组分之间的表型关系，并利用国际头痛遗传学联盟（IHGC）的大规模GWAS汇总统计对偏头痛（任何偏头痛、MA和MO）以及脂蛋白亚组分进行了评估，这些数据来自WGHS和来自14个欧洲血统队列的公开数据。通过利用应用于脂蛋白部分的遗传方法，他们旨在探索观察到的临床脂质措施和偏头痛之间的生物机制，这也可能为偏头痛和心血管疾病之间的关系提供启示。

具体来说，在妇女基因组健康研究（WGHS，N=22,788）中评估了偏头痛和19种脂蛋白亚组分量之间的表型关联。然后，利用国际头痛遗传学联盟（IHGC）对偏头痛（Ncase=54,552，Ncontrol=297,970）和脂蛋白亚组分的综合汇总数据（N高达47,713）研究了这些性状之间的遗传关系。

他们发现：偏头痛和富含甘油三酯的脂蛋白（TRLP）浓度之间存在明显的表型关联（几率=1.27[95%置信区间：1.12-1.44]）和明显的遗传关联，为0.18（P=0.001），但对低密度脂蛋白或高密度脂蛋白亚组分没有影响。

孟德尔随机化（MR）估计基本上是为零，这意味着偏头痛和脂蛋白亚组分之间的遗传相关性是由多效性而非因果关系决定的。

跨性状元分析（cross-trait meta-analysis ）进一步支持了多效性，揭示了偏头痛和脂蛋白亚组分之间在四个基因座（Chr2p21携带THADA，Chr5q13.3携带HMGCR，Chr6q22.31携带HEY2，Chr7q11.23携带MLXIPL）上有明显的共享信号。

这些位点中的三个在英国生物库的一个较小的样本中被复制为偏头痛（P<0.05）。chr5q13.3的共享信号与HMGCR、ANKDD1B和COL4A3BP在多个组织中的表达有共同点。

这个研究的重要意义在于发现了:某些脂蛋白亚组分，特别是TRLP，与欧洲血统人群中的偏头痛之间的关联。相应的共享遗传成分可能有助于确定未来偏头痛治疗的潜在目标。

原文出处：
Guo Y, Daghlas I, Gormley P, et al. Phenotypic and Genotypic Associations Between Migraine and Lipoprotein Subtractions. Neurology. Published online October 11, 2021:10.1212/WNL.0000000000012919. doi:10.1212/WNL.0000000000012919