心血管疾病（CVD）和癌症仍是全球两大死因。坚持健康饮食可以延缓此类疾病的发生，延长寿命。减少摄入饱和脂肪酸和反式脂肪酸，增加摄入富含多不饱和脂肪酸（尤其是欧米茄 3 脂肪酸）的植物油，已成为世界膳食指南的基石。虽然许多研究表明欧米茄3多不饱和脂肪酸的有益特性，但不同研究结果仍然相互矛盾。

α-亚麻酸 （ALA） 和亚油酸是植物来源中最常见的必需多不饱和脂肪酸。其中ALA对健康的益处受到了极高关注。这种脂肪酸在大豆、坚果、菜籽油、亚麻籽和其他植物食物来源中随处可见。 ALA 还可能通过其抗炎特性对 CVD 和某些癌症产生预防作用。然而，一些证据表明，摄入ALA会增加身体组织的氧化应激。在回顾了与慢性疾病或长寿有关的ALA膳食摄入量和组织生物标志物的观察研究结果后，也观察到了这种不一致性。有些研究报告ALA与慢性病和死亡率之间在统计学上具有显著的反向关联，而另一些则没有显著的甚至正关联。

虽然已对ALA与慢性病风险的联系进行了荟萃分析，但目前尚未有ALA与全因死亡率之间的关联。此外，过去的分析主要侧重于ALA的饮食摄入量，很少关注ALA的组织生物标志物。本研究旨在厘清膳食摄入与阿尔法亚麻酸（ALA）组织生物标志物之间的关联，以及全因、心血管疾病（CVD）和癌症死亡率风险。

本研究中分析了1991年至2021年间发表的41项研究，涉及α-亚麻酸（ALA）与全因死亡、心血管疾病和癌症风险之间的关联。这些报告共涉及超过12万名年龄在18岁至98岁之间的参与者，并进行了2至32年的随访。

一、随机效应荟萃分析:全因死亡率

1、膳食ALA

15项研究(13篇出版物)调查了ALA饮食摄入量与全因死亡率之间的关系。覆盖745122名参与者和176694例死亡。将膳食ALA摄入量最高类别(中位数为1.59 g/天，四分位区间为1.26-2.25)与最低类别(0.73 g/天，0.36-0.89)的总相对风险进行比较，得出的全因死亡率总相对风险为0.90(95%置信区间为0.83 - 0.97，I2=77.8%， 异质性P<0.001)，表现显著的负相关(表)。从10篇数据充足的论文中选取12项研究，纳入膳食ALA摄入量和全因死亡率的剂量-反应分析。发现每天增加1克ALA摄入量与全因死亡率之间存在显著的负相关(合并相对风险0.95,95%可信区间0.91 - 0.99，I2=76.2%， 异质性P<0.001)。在非线性剂量反应分析中，没有证据表明ALA摄入量与全因死亡率之间存在非线性关联(非线性P=0.58)(图2)。

2、组织ALA

15篇文章被纳入对ALA组织水平和全因死亡率的分析，共包括53935名参与者，18881人死于各种原因。比较最高水平和最低水平的ALA摄入量，全因死亡的总相对风险为0.95(95%置信区间0.90 - 0.99,I2=8.2%;异质性P=0.36),表明ALA水平与全因死亡风险呈显著负相关(表1)。15篇论文中的11篇被纳入线性剂量-效应分析。ALA摄入量增加1个标准差与全因死亡率之间没有显著的线性关联(合并相对风险0.97,95%可信区间0.94 - 1.01,I2=29.5%;异质性P=0.16)(表1)。未能进行非线性剂量-反应分析。

二、随机效应荟萃分析:心血管疾病死亡率

1、膳食ALA 来自15篇论文的16项队列研究调查了膳食ALA摄入量与心血管疾病死亡率之间的关系，覆盖965668名参与者，其中有56921名心血管疾病死亡。当综合这些研究中最高和最低ALA摄入量的相对风险时，发现膳食ALA摄入量与CVD死亡率之间存在显著的负相关关系(合并相对HR0.92,95%可信区间0.86 - 0.99,I2=48.2%;异质性P=0.01)。13篇论文中的14项研究符合膳食ALA摄入量和CVD死亡率的剂量-反应分析。每天每多摄入1克ALA与心血管疾病死亡率降低5%显著相关(合并相对HR0.95,95%可信区间0.91 - 0.98,I2=30.7%;异质性P=0.13)(表2)。

2、组织ALA

来自13篇出版物的25项研究调查了组织ALA水平与心血管疾病死亡风险之间的关系，覆盖59180人，其中7264人因心血管疾病死亡。分析比较最高水平和最低水平的ALA与CVD死亡率未见明显相关性(合并相对风险0.98,95%可信区间0.86 - 1.11,I2= 45.6%;异质性P=0.01)。来自8个发表的17项研究纳入了线性剂量-效应分析。当综合相对风险时，未现ALA水平每个标准差增加与CVD死亡率之间存在显著的线性关联(合并相对风险0.97,95%可信区间0.91 - 1.03,I2=54.2%;异质性P=0.004)(表2)。

在10项合格研究的剂量-效应分析中，在每天增加1 g ALA摄入量和冠心病死亡率之间观察到略显著的负相关(合并相对HR0.95,95%可信区间0.90 - 1.01,I2=10.8%;异质性P = 0.34(表3)。这种关联的绝对风险差为每10000人年减少11例冠心病死亡(95%可信区间- 21 至- 2)。

三、随机效应荟萃分析:癌症死亡率

1、膳食ALA

来自9篇论文的10项研究报告了膳食ALA摄入量与癌症死亡率之间的关系。这些研究共包括849711名参与者，其中61259人死于癌症。将ALA的最高摄入量(中位数为1.35 g/天，四分位区间为1.20-2.12)与最低摄入量(0.70 g/天，0.38-0.80)进行比较，显示ALA摄入量与癌症死亡率之间存在显著正相关关系(合并相对风险1.06,95%可信区间为1.02 - 1.11,I2=3.8%;异质性P = 0.40;表4)。在剂量效应荟萃分析中，未发现每天增加1 g ALA摄入量与癌症死亡率之间存在显著关联(合并相对风险1.03,95%可信区间0.98 - 1.08,I2=51%;异质性P = 0.04)。

2、组织ALA

来自4份出版物的16项研究调查了ALA的组织水平与癌症死亡率之间的关系，共包括38250名参与者和4153名癌症死亡人员。在最高与最低ALA水平的比较中，均未发现ALA水平与癌症死亡率之间存在显著相关性(合并相对风险0.93,95%可信区间0.86 - 1.01,I2=0%;异质性P=0.39)或剂量-效应分析(0.99,0.88至1.11,I2=0%;异质性P=0.83)(表4)。

综上，本次系统回顾和荟萃分析发现，ALA 摄入量增加与全因、CVD 和 CHD、死亡率分别降低 10%、8% 和 11% 显著相关。然而，ALA摄入量增加与癌症死亡率略高有关。没有证据表明ALA摄入量与全因、CVD、CHD和癌症死亡率之间有非线性关联。然而，在膳食ALA 摄入量和 CVD 死亡率之间发现了线性剂量反应关联， ALA 摄入量每天增加 1 克（相当于一汤匙的菜籽油或15毫升核桃油）与 CVD 死亡率降低 5% 相关。对于组织ALA水平，我们发现血液中ALA水平与全因和冠心病死亡率之间以及血清和血浆中ALA水平与CVD死亡率之间存在显著的负相关关系。

 

根据非线性剂量反应分析（补充表12），每天摄入1.0至2.5克（相当于1-2.5汤匙菜籽油或15-37毫升核桃油）的ALA最适合预防CHD死亡率。虽然我们发现ALA的摄入量对全因死亡率风险降低都有作用，但这一发现在统计学上并不显著。因此，我们可以得出结论，每天摄入1克及以上ALA是安全的，不会对这些死因风险产生不利影响。然而，由于高摄入量的ALA（中位数1.35克/天，四分位范围1.20-2.12）与癌症死亡率略有增加有关，应谨慎提出关于该范围内的ALA摄入量的建议。根据对男性和女性的非线性分析，没有发现ALA摄入量与所有导致每天摄入0-2.5克的死亡率之间有显著关系，因此无法确定保护性摄入量。

在普通饮食模式中，ALA摄入量非常小，目前根据饮食参考摄入量，建议女性每天摄入ALA为1.1克，男性为1.6克/天。ALA摄入量远超过1.6克/天或远低于1.1克/天可能对健康有有益或有害影响。

总体而言，饮食中摄入 ALA与全因、CVD 和 CHD 的死亡率较低以及癌症死亡率略高有关。我们发现 ALA 的血液水平与全因死亡的风险之间存在显著的反向关联。此外，血液中每增加1个SD，ALA的总血浆或血清水平分别与降低CHD和CVD死亡率的风险有关。然而，没有发现ALA水平与癌症死亡率之间有显著关联。未来应进一步研究应审查ALA与更广泛的死因之间的关联，以便更全面地评估ALA的潜在健康影响，并审查富含ALA的特定食物是否与癌症和其他原因的死亡率有差异。

原文来源：

Sina Naghshi,et al.Dietary intake and biomarkers of alpha linolenic acid and risk of all cause, cardiovascular, and cancer mortality: systematic review and dose-response meta-analysis of cohort studies.

the bmj | BMJ 2021;375:n2213 | doi: 10.1136/bmj.n2213