痴呆症是全球医疗难题。2型糖尿病-一种在老年人中比较普遍的糖尿病 - 增加发生痴呆的风险。1型糖尿病，通常在生命早期开始，并且总是用胰岛素治疗;但是对于2型糖尿病，却有多种不同的治疗方法，包括生活方式的改变和不同的药物。

一项最新研究表明，大脑中胰岛素信号受损可能会对认知、情绪和代谢产生不利影响，而这些都是阿尔茨海默病的常见症状。虽然这两种情况似乎是相互独立的，但早期的研究发现，2型糖尿病患者更容易罹患阿尔茨海默病。

去年发表在Cochrane系统上的综述在纳入7项随机对照试验共13934名参与者后没有发现任何有力的证据证明针对2型糖尿病的具体的治疗或治疗策略可以预防或延缓认知障碍。现有的最佳相关证据：强化与标准血糖控制策略的比较。

那么，2型糖尿病发病年龄与随后的痴呆症风险之间有什么关联？为此，来自法国巴黎大学衰老与神经退行性疾病研究中心的专家开展了相关的前瞻性队列研究。结果发表在最新的《美国医学会杂志》JAMA上。

该项在英国进行基于人口的研究，即Whitehall II期前瞻性队列研究，建立于1985-1988年，在1991-1993年、1997-1999年、2002-2004年、2007-2009年、2012-2013年和2015-2016年进行了临床检查，并与电子健康记录相联系，直到2019年3月。

主要的暴露因素是2型糖尿病，定义为临床检查时空腹血糖水平≥7.0mmol/L，或医生诊断的2型糖尿病，使用糖尿病药物，或1985年至2019年期间医院的糖尿病记录。主要的试验结局是通过与电子健康记录的链接，确定发生的痴呆症。

老年痴呆症与糖尿病的关联

在10095名参与者中（67.3%为男性；1985-1988年的年龄为35-55岁），在31.7年的中位随访期间共记录了1710例糖尿病和639例痴呆症。70岁时没有糖尿病的参与者痴呆率为8.9/1000人`年，而糖尿病发病时间≤5年的参与者为10.0/1000人`年，6-10年的参与者为13.0/1000人`年，而≥10年的参与者为18.3/1000人`年。

在多变量调整分析中，与70岁时没有糖尿病的参与者相比，糖尿病发病≥10年的参与者的痴呆症风险升高112%（HR=2.12，95%CI：1.50-3.00），糖尿病发病6-10年的风险升高49%，糖尿病发病时间≤5年则为11%。

糖尿病发病时间与随后痴呆发生的关系

线性趋势检验表明2型糖尿病发病年龄与痴呆症之间存在分级关联。在70岁时，在对社会人口学因素、健康行为和健康相关措施进行调整的分析中，2型糖尿病发病年龄每年轻5年与痴呆症的HR明显相关，为1.24（95% CI，1.06-1.46）。

综上，糖尿病发病年龄越早，随后痴呆发生风险越高。

参考文献：

Barbiellini Amidei C, Fayosse A, Dumurgier J, et al. Association Between Age at Diabetes Onset and Subsequent Risk of Dementia. JAMA. 2021;325(16):1640–1649. doi:10.1001/jama.2021.4001