已有的研究显示，乙型肝炎病毒（HBV）的慢性感染会导致肝硬化和肝细胞癌的死亡风险增加。目前的治疗方案（核苷酸类似物（NAs）和聚乙二醇干扰素）的功能治愈率很低。

Bepirovirsen是一种针对所有HBV信使RNA的反义寡核苷酸；在细胞培养物和动物模型中，Bepirovirsen会导致HBV衍生的RNA、HBV DNA和病毒蛋白的减少。

最近，研究人员进行了一项2期双盲、随机、安慰剂对照试验，首次评估针对HBV RNA的反义寡核苷酸在治疗无效和病毒抑制的慢性HBV感染者中的安全性和活性（NCT02981602）。该试验的主要目标是评估慢性乙型肝炎（CHB）患者使用Bepirovirsen的安全性和耐受性。次要目标是评估抗病毒活性，包括从基线到第29天的血清乙肝表面抗原（HBsAg）的浓度变化。

感染CHB≥6个月且血清HBsAg≥50 IU ml-1的参与者来自香港和韩国的7个中心，并随机（每个剂量组内3:1）在第1和2周（第1、4、8和11天）通过皮下注射接受bepirovirsen或安慰剂治疗，每周两次，在第3和4周（第15和22天）变为每周一次。然后研究人员对参与者进行了为期26周的随访。

血清HBsAg和HBV DNA随时间的变化。

在该试验中，24名参与者是之前未经治疗的，7名参与者正在接受稳定的NA治疗。治疗中出现的不良事件大多为轻度/中度反应（最常见的是注射部位反应）。11名(61.1%)和3名(50.0%)未经治疗的参与者在bepirovirsen组和安慰剂组分别出现了一个或多个治疗突发的不良事件。在接受NA治疗的参与者中，相应的数字为3人（60.0%）和1人（50.0%）。

在bepirovirsen治疗组中，有8名未经治疗的参与者和3名接受稳定NA治疗的参与者观察到短暂的、可自行缓解的丙氨酸氨基转移酶爆发（≥2倍的正常上限）。

此外，研究人员观察到，与安慰剂相比，接受bepirovirsen 300毫克的之前未经治疗的参与者中HBsAg水平有明显的降低（P = 0.001），但bepirovirsen150毫克组（P = 0.245）或接受稳定NA治疗的参与者（P = 0.762）没有降低。

在300毫克剂量组中，每组有两名参与者在第29天（n = 3）或第36天（n = 1）时HBsAg水平降到低于定量下限。

因此，该研究表明，Bepirovirsen具有良好的安全性。这些初步观察表明，需要在更大的CHB患者群体中进一步调查bepirovirsen的安全性和活性。

原始出处：

Man-Fung Yuen et al. Safety, tolerability and antiviral activity of the antisense oligonucleotide bepirovirsen in patients with chronic hepatitis B: a phase 2 randomized controlled trial. Nature Medicine (2021).