黑素瘤脑转移(MBMs)是一种常见的临床问题。基于美国SEER数据库的研究表明，大约35%的晚期黑素瘤患者出现脑转移。COMBI- MB试验证实达拉菲尼 – 曲美替尼对MBM患者的颅内缓解率为58%，尽管中位PFS只有5.6个月，远远低于III期临床研究中约12个月的颅外PFS。然而，伊匹木单抗-纳武利尤单抗（ipilimumab-nivolumab）联合治疗已经成为一种非常有效的一线全身治疗方法。两项II期研究(ABC, CHECK- MATE 204)的颅内缓解率约为50% ~ 55%;与颅外疾病相似。重要的是，反应似乎是持久的，5年的无进展生存率和总生存率分别为46%和51%。因此，伊匹木单抗-纳武利尤单抗为MBM患者提供了长期控制的前景。但是一线BRAF- MEKi治疗进展后，伊匹木单抗-纳武利尤单抗作为二线治疗的效果尚不明确。因此，国外学者开展了相关研究，评估BRAF- MEKi治疗颅内进展后使用二线ipilimumab-nivolumab治疗患者的疗效。研究还评估了接受一线ipilimumab-nivolumab治疗的MBM患者的疗效预后。还对未治(n=18)和BRAF- MEKi耐药(n=14)MBM患者进行了转录组测序，以研究耐药机制。相关结果发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志上。

研究纳入接受ipilimumab-nivolumab联合治疗作为一线至三线的MBM患者。接受二线或三线ipilimumab-nivolumab治疗的患者需是BRAF ^V600突变的黑色素瘤。一线和二线或三线治疗分别有25和30例患者。一线和二线/三线组的中位年龄分别为64.0岁和54.0岁(p=0.027)。一线和二线/三线MBM病灶直径的中位数总和相似，分别为13和20.5 mm (p=0.327)。一线组和二线/三线组伴有症状MBMs患者分别占44.0%(11/25)和26.7%(8/30)。

           临床特征

一线ipilimumab- nivolumab治疗组的颅内缓解率为75.0% (12/16)，二线/三线治疗组的为4.8% (1/21)。

         颅内缓解率

一线治疗组的中位颅内无进展生存期(PFS)为41.6个月，二线/三线治疗中位颅内无进展生存期(PFS)仅有1.3个月。颅内无进展生存(PFS)一线患者优于二线/三线患者(Mantel Cox χ 2 =21.0, HR=0.208, p<0.001)。

          颅内PFS

一线和二/三线治疗组的中位随访分别为34.5(范围:0.5-47.9)和4.6(范围:0.1-46.3)个月。一线治疗组的中位OS未达到，但12个月和24个月的OS率分别为76.0%和72.0%。二线/三线治疗组的中位OS为4.6个月，12个月和24个月的OS率分别为27.6%和24.1%。

                OS

综上，研究表明，黑素瘤脑转移(MBMs)患者一线BRAF- MEKi进展后，二线ipilimumab- nivolumab治疗效果差。

原始出处：

Lau PKH, Feran B, Smith L, et al. Melanoma brain metastases that progress on BRAF- MEK inhibitors demonstrate resistance to ipilimumab- nivolumab that is associated with the Innate PD- 1 Resistance Signature (IPRES). Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2021;9:e002995. doi:10.1136/jitc-2021-002995