多囊卵巢综合征(PCOS)影响15%的育龄妇女，以高雄激素血症和胰岛素抵抗(IR)为特征，并伴有代偿性高胰岛素血症。PCOS中雄激素过多会导致多毛症、脱发、痤疮和慢性无排卵，严重影响生活质量和生育能力。胰岛素抵抗在多囊卵巢综合征的发病机制中起着关键作用，不仅导致糖尿病等代谢并发症的高风险，而且通过促进雄激素合成从而加重多囊卵巢综合征的表型。针对改善胰岛素抵抗的干预策略，如二甲双胍的使用，已显示有效地降低了多囊卵巢综合征妇女的高雄激素血症。钠-葡萄糖共转运体1和2(SGLT1/2)通过作用于肠道和肾脏葡萄糖(Re)在葡萄糖稳态中起重要作用。SGLT2抑制剂(SGLT2 Is)降低血糖水平，对2型糖尿病有效。但与二甲双胍相比，对胰岛素或雄激素水平没有影响。SGLT1/2双重抑制剂(SGLT1/2i)，利格列酮(LIK066)，显著减少餐后血糖和胰岛素波动，并使得健康者和肥胖患者体重减轻。我们推测，钠-葡萄糖共转运体1/2抑制剂(SGLT1/2i)利格列酮(LIK066)可改善糖尿病和肥胖患者的高胰岛素症。本研究探讨了利格列酮对多囊卵巢综合征女性雄激素的影响。

方法：在一项多中心、随机对照、双盲的试验中，PCOS患者接受利格列酮 50mg或安慰剂，每日3次(TID)。分析游离睾酮(FT)、其他雄激素和胰岛素抵抗变量的变化。

结果：FT的浓度没有变化(TR_LIK066:TR_PCB[FT]: 0.88;90%置信区间:0.70-1.11;P =0.353)。利格列酮使雄烯二酮(A4)减少19%(TR_LIK066：TR_PCB[A4]：0.81；90%CI：0.68-0.99；P=0.089)，脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS)减少24%(TR_LIK066：TR_PCB[DHEAS]：0.76；90%CI：0.65-0.89；P=0.008)。治疗后高胰岛素血症降低70%(最高胰岛素浓度[MAXI]；TR_LIK066：TR_PCB[MAXI]：0.26；90%CI：0.20~0.34；P<0.001及胰岛素曲线下面积[AUCI]；TR_LIK066：TR_PCB[AUCI]：0.32；90%CI：0.25~0.41；P<0.001)。腹泻和恶心是常见的不良反应。

利格列酮与安慰剂对雄激素和单纯性血红蛋白的治疗作用。*P=0.089；**P=0.008。DHEA，脱氢表雄酮硫酸盐；FAI，游离雄激素指数；FT，游离睾酮；SHBG，性激素结合球蛋白；TRLIK066，治疗比率；TRPCB，治疗比率安慰剂；TT，总睾酮

试验期间的血糖和胰岛素水平。空腹血糖相对治疗反应：-6%(P=.073)，血糖曲线下面积：-11%(P=.009)，血糖最大峰值：-30%(P≤0.001)，空腹胰岛素：-24%(P=.041)，胰岛素曲线下面积：-68%(P<0.001)，胰岛素最大峰值(MAXI)：-74%(P<0.001)，空腹胰岛素：-24%(P=0.041)，胰岛素曲线下面积：-68%(P<0.001)，胰岛素最大峰值(MAXI)：-74%(P<0.001)，空腹胰岛素：-24%(P=0.041)，胰岛素曲线下面积：-68%(P<0.001)。LIK066 50 mg tid，每日3次，每次50 mg。

结论：SGLT1/2抑制可改善多囊卵巢综合征女性患者的高胰岛素血症和高雄激素血症。利格列酮可能是多囊卵巢综合征的一种有前景的新治疗方案。

原文出处

Tan S,  Ignatenko S,  Wagner F,et al,Licogliflozin versus placebo in women with polycystic ovary syndrome: A randomized, double-blind, phase 2 trial.Diabetes Obes Metab 2021 Jul 15