优化 PAH 诊断和治疗的发展领域

靶向替代一氧化氮、PGI2 和内皮素信号通路的疗法（未来可能会应用于临床的新药）

索塔塞普
这种 PAH 的一流疗法是一种 TGF-β 超家族疗法，可以使 BMPR-2 信号正常化。在一项大型 II 期试验中，与安慰剂相比，0.3 mg/kg 和 0.7 mg/kg 的 sotatercept 分别使背景治疗患者的 PVR 显着降低了 21% 和 34%。治疗还将 24 周时 6MWD 的变化改善了 50 m。

赛鲁替尼 (GB002)
这种有效的、多靶点、血小板衍生的生长因子受体、集落刺激因子 1 受体和 Kit 激酶抑制剂具有靶向特性，与伊马替尼相比具有优势，并以干粉吸入给药，以更有选择性地靶向肺血管系统。它在动物多环芳烃模型中显示出前景，其在人类多环芳烃中使用的第一阶段研究正在完成，第二阶段研究正在计划中。

ACE2 调节疗法
ACE2 将血管紧张素 II 交替转化为 Ang-1 到 Ang-7 刺激 Mas 受体 1，从而促进肺动脉平滑肌细胞松弛和血管舒张。在 PAH 患者的一项试点试验中，重组 ACE2 给药耐受性良好，并与 PVR 降低和心输出量改善相关，为更稳健的临床研究铺平了道路。

远程监控设备
CardioMEMS 心力衰竭传感器是一种植入 PA 中的设备，可传输肺动脉收缩压、平均压和舒张压以及心输出量的替代测量值（后者变量尚未成为 FDA 批准设备的一部分）（图下)。有 NYHA FC III/IV 症状的患者可以考虑植入以监测肺动脉压力曲线的趋势。在这些情况下，使用 CardioMEMS 似乎是安全的，并且可能有效监测 PAH 的治疗效果，尽管 FDA 对该设备本身的 PAH 批准仍有待批准。

成像
分子和气体成像（未来新诊断方法）
PAH 的一个关键前沿是应用先进的成像技术来描绘重叠表型和量化肺血管重塑负担。使用超极化 129Xe 气体的磁共振成像允许对通气分布和肺气体转移进行直接三维成像。因此，129Xe 在肺泡、间质屏障和红细胞的特征中表现出独特的成像特征。最近，该方法的成像模式用于区分慢性阻塞性肺病、IPF、左心衰竭和 PAH（图下）。一种创建从二维横截面计算机断层扫描血管造影研究生成的三维血管重建图像的新方法也显示了阐明 PAH 中血管解剖结构的重要前景，并显示了对早期疾病检测的影响（图下B）。

介入疗法
右心房起搏
右心房起搏已被用于减轻心肌梗塞后患者的 RV 衰竭。在 PAH 中，变时性机能不全与心输出量受损有关。来自 Khural 及其同事的 N = 32 名 PAH 患者队列的早期临床数据表明，右心房起搏显着降低了 RV 舒张末期压力和容积，并使心输出量增加到正常水平（图1C）。需要有关各种再同步方式作为血流动力学和临床终点效应器的作用的进一步数据。

肺动脉去神经支配
透视引导下肺动脉去神经支配术 (PADN) 是一种以交感神经系统依赖性调节 PAH 肺血管张力为目标的手术。在单中心临床研究中，PADN 与 mPAP 降低、6MWD 增加和 RV 功能改善有关。迄今为止，由于缺乏 PAH 的多中心临床试验、缺乏成功消融所需的独特专业知识以及与 PAH 中的安慰剂或药物治疗相比，PADN 的疗效不确定，因此 PADN 对常规临床实践的适应受到限制。

总体而言，PAH 治疗方法的主要目标已经从前一个时代延缓终末期疾病的死亡率发展为早期诊断和实现目标导向的治疗基准。 这些包括减轻症状负担，恢复正常的 RV 形态和功能特征，改善心肺血流动力学，以及更广泛地关注潜在的肺外后遗症，这些后遗症是预后不良和反映晚期的基础。 与 mPAP 和 PVR 相关的低端临床风险连续性的最新数据提供了一个循证框架，通过该框架提高临床医生的意识、实施风险因素修正和非药物干预（如处方运动），并考虑 PAH 治疗 当个体患者的临床资料在广泛的已发表临床试验数据范围内时。

参考文献：

Maron BA, Abman SH, Elliott CG, Frantz RP, Hopper RK, Horn EM, Nicolls MR, Shlobin OA, Shah SJ, Kovacs G, Olschewski H, Rosenzweig EB. Pulmonary Arterial Hypertension: Diagnosis, Treatment, and Novel Advances. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jun 15;203(12):1472-1487. doi: 10.1164/rccm.202012-4317SO. PMID: 33861689; PMCID: PMC8483220.