有效的血糖控制对于预防或延缓糖尿病并发症和帮助延长预期寿命至关重要。建议2型糖尿病（T2D）的治疗包括逐步改变生活方式，使用二甲双胍和其他口服抗糖尿病药物（OADs），具体方案取决于个体化的血糖目标和并发症。如果在最后3-6个月后双重或三重OAD治疗和/或GLP-1受体激动剂未达到个体HbA1c靶标，则建议在全球和当地指南中启动基础胰岛素（BI）支持的口服治疗（BOT）治疗强化。然而，由于疾病进展，血糖控制可能随着时间的推移而恶化，需要进一步的修改治疗方案。改用甘精胰岛素300 U/mL（Gla-300）等第二代双类似物，被认为比甘精胰岛素100 U/mL（Gla-100）具有治疗益处，可以为代谢改善提供简单的治疗选择，降低低血糖风险。既往研究已经证明了在现有BOT方案中转换为Gla-300的功效和安全性，但是这些试验结果如何转化为日常临床实践尚未得到系统和前瞻性的评估。

目的：本研究评价在成人2型糖尿病(T2D)患者中，将基础胰岛素(BI)联合口服药物(BOT)改为甘精胰岛素300U/mL(GLA-300)的有效性和安全性。

材料和方法：这项在德国、奥地利和瑞士进行的为期12个月的非干预性、多中心、前瞻性研究，记录了糖化血红蛋白(HbA1c)在7.5-10.0%之间的T2D患者，在医生决定将BI改为GLA-300后，目前正在接受非GLA-300 BOT方案的治疗。主要终点是空腹血糖目标≤110 mg/dL的患者比例。

结果：1194名参与者组成了完整的分析集合，其中793人完成了12个月GLA-300治疗(Fas-M12)的记录。既往主要BI为甘精胰岛素100U/mL(GLA-100；47.2%)。在改用GLA-300 12个月后，27.0%的Fas-M12参与者达到了FPG目标，44.8%的参与者实现了个性化的HbA1c目标。空腹血糖达标率最高的是既往的GLA-100(29.3%)，HbA1c目标达成率最高的是以前的地特胰岛素使用者(57.7%)。平均空腹血糖下降-36.3±5 1.2 mg/dL至135.5±36.9 mg/dL，平均糖化血红蛋白下降-0.79±1.0 1%至7.4 5±0.94%。经过12个月的GLA-300治疗后，症状性和夜间低血糖发生率显著降低。体重保持不变。

表 使用GLA-300前、使用GLA-300后6个月和使用GLA-300后12个月的低血糖发生率(最近12周内)以及使用GLA-300后12个月的低血糖发生率和发生率(Fas-M12)

图1 空腹血糖(≤110 mg/dL[≤6.1 mmol/L])和糖化血红蛋白(个体)在治疗1-6、7-12和1-12个月后的目标达标率(Fas-M12；n=793)；#，有12个月数据的患者数量；用绿框标记的主要终点；Fas-M12，有12个月数据的完整分析集；空腹血糖；Gla300，甘精胰岛素300U/mL；7-12个月后评估：纳入所有在此期间各参数达到目标的患者，即第一次达到目标、从1-6个月持续到1-6个月或在1-6个月内发生并结束后第二次实现目标的患者。

图2 (A)糖化血红蛋白(HbA1c)和(B)空腹血糖(Fas-M12；n=793)在基础胰岛素治疗12个月后的变化(Fas-M12；n=793)；*p<0.0001；**p=0.0011；*p=0.0103；#，有12个月数据的患者数目

结论：在BOT方案中将BI改为GLA-300可以改善相当大比例的T2D患者的代谢控制和治疗满意度，且在12个月内临床实践中目标实现不充分，，症状和夜间低血糖的风险降低，而且没有体重增加。

原文出处：

Seufert J,  Wiesli P,  Fritsche A,et al,Switching the Basal Insulin to Insulin Glargine 300 U/mL in People with Type 2 Diabetes under Basal Insulin Supported Oral Therapy - Observational Trial on Effectiveness and Safety.Diabetes Obes Metab 2021 Sep 13