对抗新冠病毒，疫苗是重要的组成部分，但并不是全部！就目前而言，疫苗仍然无法100%预防感染，因此，仍然有很多的新感染人群。因此，治疗性药物也成为对抗新冠肺炎的重要组成部分。

第一个治疗新冠肺炎的非疫苗类药物是瑞德西韦，遗憾的是它是注射剂，而且治疗效果并不理想。注射剂必需要在医院内使用，会极大限制新冠的治疗。如果有口服药物问世的话，新冠肺炎的治疗就成为常态化！就象流感有奥司他韦一样，在家里就能进行治疗。

目前针对新冠病毒的口服药物（多为小分子治疗药物），目前已取得不错的进展。目前至少有5种治疗药物：

（1）Molnupiraivr，默沙东研发；
（2）PF-07321332，辉瑞的口服3CL蛋白酶抑制剂，这个分子目前也正式进入III期临床试验了；
（3）s217622，日本盐野义公司口服3CL蛋白酶抑制剂，目前也正在III期临床试验，官方消息接近尾声了
（4）普克鲁胺，开拓药业研发的，是雄激素受体拮抗剂；
（5）AT-527，罗氏公司的，和Remdesivir和Molnupiravir同属于RdRp抑制剂，目前进展也是III期，结果还没有披露。

近日，最先披露三期临床数据的是默沙东与Ridgeback研发的Molnupiravir，该3期临床试验因为疗效太好，而提前结束。该研究以775名患有轻度至中度新冠肺炎的成年人为对象，由于存在肥胖、糖尿病或心脏病等健康问题，他们被认为患病风险更高。

Molnupiravir治疗轻度至中度新冠肺炎患者的三期临床中期数据，Molnupiravir治疗组的住院或死亡率为7.3%（28/385），对照组的住院或死亡率为14.1%（53/377），Molnupiravir降低住院或死亡率50%，p=0.0012。死亡率方面，治疗组没有死亡，对照组有8例死亡。

此外，通过对受试者SARS-CoV-2基因测序发现，Molnupiravir对野生型和Gamma，Delta，Mu等突变株效果是一致的，这个从该药物致基因突变的机理是一致的，似乎理所当然。

Molnupiravir的抗病毒机制如下：

治疗后3天，Molnupiravir治疗800mg组患者可分离复制型病毒概率显著低于安慰剂组（1.9% vs. 16.7%，p = 0.02），这是一个检定病毒传染性的金标准。治疗5天后，400和800mg组患者均无法分离出复制型病毒，安慰剂组11.1%患者可分离出复制型病毒（p = 0.03）。

实际上，Molnupiravir又名EIDD-2801，最早作为流感的候选药物进行开发的。早在2019年，来自美国乔治亚州立大学、埃默里大学、华盛顿大学和德国联邦疫苗与生物药物研究所的研究人员构建出一种核糖核苷类似物N4-羟基胞苷（N4-hydroxycytidine, NHC, EIDD-1931）的异丙酯前体药物（EIDD-2801），它在细胞培养物和小鼠中显示出广泛的抗流感病毒活性，而且流感病毒没有对这种前体药物产生耐药性。见：Science子刊:化合物EIDD-2801具有广泛的抗流感病毒活性 - ...

若获得批准，默沙东的药物将成为首个被证明可以治疗新冠病毒感染的药物，或将成为抗击新冠大流行的重大进展。美国目前批准的所有新冠疗法都需要静脉注射或注入体内。

相关文献：

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