主讲人介绍

新型免疫检查点抑制剂进展

PD-1/PD-L1抑制剂的纵深研究已经覆盖肺癌的全程，帮助诸多患者延长了生命周期。但是也有诸多挑战性问题亟待解决：

建立和健全预测体系，准确筛选出适合免疫抑制剂和长生存的人群

耐药的检测与应对

探索更多的靶点和治疗方法

 

TIGIT:肿瘤免疫循环多个环节中免疫抑制细胞

TIGIT：肿瘤免疫循环的抑制作用

可以抑制NK细胞介导的细胞杀伤作用

抑制CD8 T细胞介导的杀伤和影响其启动和分化

 

Triagolumab的联合用药研究

TIGIT抑制剂：Triagolumab和阿替利珠单抗联合治疗组在PD-L1 TPD》50%组中，ORR数据较单独使用阿替利珠单抗提高了近3倍。

PFS也有所提高，而且不良反应发生率两组比较接近。

 

 

Ociperlimab的研究：

Ociperlimab的活性较高，与TIGIT的亲和力也比较高；显著增强T细胞应答，促进T细胞IFN-y合成释放。目前三期临床实验正在进行。

 

 

 

Ociperlimab的研究：

Ociperlimab的活性较高，与TIGIT的亲和力也比较高；显著增强T细胞应答，促进T细胞IFN-y合成释放。目前三期临床实验正在进行。

 

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目前针对TIGIT在研的免疫检查点抑制剂

 

LAG3：有望用于临床的抑制性免疫检查点

 

LAG-3是一种抑制性性调节分子，在T细胞活化，增强和体内稳态的调节中发挥重要作用，在T细胞耗竭的免疫环境中，经常可发现LAG-3与PD-1共表达

LAG-3可以通过与MHCII类分子、Galectin-3等配体结合抑制CD4+、CD8+T细胞活性，阻断LAG-3，可恢复CD4+、CD8+T细胞活性，恢复抗肿瘤免疫能力

目前LAG3单克抗体单药或联合其他疗法方案用于多种实体瘤的治疗，同事也有LAG-3的双特异性抗体应用与晚期实体瘤的治疗

LAG3相关研究

LAG3联合Avelumab

5例PR，1例SD

没有出现药物SAE，没有出现irAE

LAG3，IMP321联合帕博利驻单抗

安全性特征与KN-042研究相似

ORR 41.7%，mPFS 8.2m

所有PD-L1组都有所缓解

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目前正在研发的LAG3抑制剂

 

TIM-3：抑制TIM-3可增强抗原特异性免疫反应

 

2021年6月9日《nature》上发表的来自哈弗医学院的的重要研究成果：

阻断树突状细胞（DCs）上TIM-3，可能对于增强抗肿瘤免疫有着更为关键的作用。

PD1治疗耐药的患者出现TIM3表达的上调

 

TIM-3的研究：

 

免疫治疗的未来研究方向

特异性双抗

 

免疫微环境调节

 

 

TIL疗法与新抗原疫苗

 

最新进展：

 

未来方向

 

总结

免疫治疗覆盖全程，在惠及更多患者的同时免疫2.0新时代也即将到来

免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1仍然占据重要地位，TIGIT，LAG-3，TIM3等免疫检查点抑制剂单药疗效均欠佳，联合PD-1/PD-L1抑制剂为未来方向

特异性双抗可激发具有导向型的关键因素，靶向免疫微环境药物有望形成突破

TIL疗法及新抗原疫苗的探索，个体化免疫治疗更进一步。

 

注：文章经中国医科大学肿瘤医院 王洁教授CSCO大会直播视频整理而得