背景：富马酸替诺福韦酯(TDF)联合恩曲他滨(FTC)作为抗逆转录病毒联合疗法(cART)和HIV暴露前预防(PrEP)的一部分，广泛用于HIV治疗。尽管TDF总体上是安全的，但它与肾脏、内分泌和骨毒性有关，包括肾小球滤过率(GFR)降低和尿蛋白、葡萄糖和磷酸盐消耗引起的肾小管功能障碍。甲状旁腺激素(PTH)在TDF启动后早期出现升高，在缺无论有无维生素D缺乏均会出现。在接受TDF/FTC/ for PrEP治疗的HIV患者和非HIV患者中，TDF可增加骨转换标志物，包括c -端肽(CTX)和骨碱性磷酸酶，并降低双能x射线吸收仪(DXA)测量的骨密度(BMD)。我们旨在确定富马酸替诺福韦酯(TDF)相关骨毒性中肾脏和内分泌改变的相对重要性。

方法：在一项对未感染HIV的男男性接触者进行每日TDF/恩曲他滨(FTC)暴露前预防(PrEP)的研究中，我们测量了甲状旁腺激素(PTH)-维生素D-成纤维细胞生长因子23(FGF23)轴、血肌酐和肾小管磷酸盐重吸收(TRP)指标，并且与基线相比发生变化。我们探讨了这些变量与骨密度(BMD)变化的关系。根据替诺福韦二磷酸(TFV-DP)中的红细胞水平将参与者分为高和低药物暴露组(分别为HiExp和LoExp)。

结果。样本包括101名参与者，平均年龄(SD)为19.6(1.8)岁，范围为15 - 22岁;52名(51.5%)是非裔美国人。与LoExp相比，HiExp组在研究第4周显示甲状上皮激素较基线水平增加，FGF23下降，血清肌酐、磷酸盐或TRP无差异。48周时，HiExp组总髋关节骨密度的中位(IQR)百分比下降幅度大于LoExp组(-1.59 (2.77)vs +1.54 (3.34)%;p=0.001)， HiExp组与第4周TFV-DP相关(相反;r = 0.60, p=0.002)和FGF23(直接;r = 0.42;P = 0.039)，但不包括其他变量。

在48周的研究中，与低药物暴露组相比，高药物暴露组的基线和代谢和DXA测量的变化

结论：这些发现支持HIV血清阴性年轻男性接受TDF/FTC PrEP治疗的短期肾脏安全性，并提示内分泌紊乱(PTH-FGF23)是该年龄段TDF相关骨密度下降的主要原因。

原文出处

Havens PL,  Stephensen CB,  Van Loan MD,et al,Decline in Bone Mass With Tenofovir Disoproxil Fumarate/Emtricitabine Is Associated With Hormonal Changes in the Absence of Renal Impairment When Used by HIV-Uninfected Adolescent Boys and Young Men for HIV Preexposure Prophylaxis.Clin Infect Dis 2017 Feb 01;64(3)