阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，与糖尿病（DM）密切相关。糖尿病患者的β细胞功能和质量的逐渐丧失可能是由于胰岛淀粉样多肽或淀粉样蛋白的毒性聚集造成的，这与蛋白酶体和自噬的缺陷密切相关。此外，大量证据表明，AD和DM之间有共同的机制，如胰岛素抵抗、胰岛素生长因子信号、炎症反应、氧化应激、淀粉样β（Aβ）形成和神经纤维缠结形成。

二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）是广泛使用的降糖药，与低血糖和体重增加的风险低有关。DPP-4i通过抑制活性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解来提高其生物利用度，从而改善糖代谢状况。除了血糖特性外，DPP-4i还具有神经保护特性，其作用是多方面的，如调节促生存和抗凋亡信号，抑制毒性蛋白的磷酸化，抑制神经炎症，以及增强实验性AD模型的突触可塑性。最近的临床研究表明，使用DPP- 4i与老年人以及轻度认知障碍（MCI）或AD患者的有利认知结果有关。

然而，以前的临床研究有很大的局限性，因为他们招募的患者没有成像生物标志物或神经病理学上确认的AD。使用与Aβ结合的配体的正电子发射断层扫描（PET）是一种有价值的技术，用于可视化和量化Aβ在活体患者整个大脑中的沉积，对检测AD病理具有非常高的敏感性。

藉此，韩国高丽大学医学院的Seong Ho Jeong等人，用DPP-4i对AD相关认知障碍（ADCI）患者进行治疗，探究DPP-4i是否对Aβ滞留产生保护作用。

他们对使用18F-florbetaben（18F-FBB）Aβ PET计算的大脑皮质区域的标准化摄取值比率（SUVRs）进行了比较分析。

他们回顾了282名ADCI患者，他们的18F-florbetaben淀粉样蛋白PET图像扫描呈阳性，根据先前诊断的糖尿病和DPP-4i的使用情况分为三组：正在使用（ADCI-DPP-4i+，n=70）或不使用DPP-4i（ADCI-DPP-4i-，n=71）的糖尿病患者和非糖尿病患者（n=141）。

使用从皮层区域计算的SUVR进行多元线性回归分析，以确定全局和区域淀粉样蛋白保留的组间差异。最后使用线性混合模型评估了迷你精神状态检查（MMSE）分数的纵向变化。

在调整了年龄、性别、教育、认知状态和APOE ε4携带者状态后，ADCI-DPP-4i+组的全脑淀粉样蛋白负担低于ADCI-DPP-4i-组（β = 0.075, SE = 0.024, p = 0.002）和非糖尿病ADCI组（β = 0.054, SE = 0.021, p = 0.010）。

此外，ADCI-DPP-4i+组在颞顶区的区域淀粉样蛋白负担比ADCI-DPP-4i-组或非糖尿病ADCI组低。

与ADCI-DPP-4i-组相比，ADCI-DPP-4i+组的MMSE评分（β = 0.772, SE = 0.272, p = 0.005）和记忆回忆子评分（β = 0.291, SE = 0.116, p = 0.012）纵向下降较慢。

这个研究表明，DPP-4i的使用与ADCI糖尿病患者的低淀粉样蛋白负担和有利的长期认知结果有关。

原文出处：
Jeong SH, Kim HR, Kim J, et al. Association of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Use and Amyloid Burden in Diabetic Patients With AD-Related Cognitive Impairment [published online ahead of print, 2021 Aug 11]. Neurology. 2021;10.1212/WNL.0000000000012534. doi:10.1212/WNL.0000000000012534