脊髓性肌萎缩症（SMA），是一类由脊髓前角运动神经元变性导致肌无力、肌萎缩的疾病。属常染色体隐性遗传病。本病临床表现差异较大，根据患者起病年龄和临床病程，将SMA由重到轻分为4型。共同特点是脊髓前角细胞变性，临床表现为进行性、对称性，肢体近端为主的广泛性弛缓性麻痹与肌萎缩，智力发育及感觉均正常。SMA的严重程度取决于SMN2的拷贝数，SMN2是SMN1的后备基因，SMN2拷贝数不同个体之间呈现差异。在疾病改良疗法在临床实施后，婴儿SMA的早期诊断和早治疗的好处已经开始显现。一些国家已经引入或正在考虑对新生儿进行SMA筛查（NBS）。而对SMA的NBS从成本-效果进行经济评估对于临床应用具有重要意义 ，为罕见神经遗传疾病的可持续健康政策提供参考依据。

本方法旨在从经济角度评估通过疾病改良疗法（即nusinersen或基因疗法）早期识别SMA的短期和长期成本效益，主要与未经筛查的nusinersen疗法以及之前未经筛查且由护理管理支持的病例相比较。使用Treeage软件Pro 2020软件开发了NBS与非NBS的决策分析模型，该模型嵌套了代表治疗方案的马尔可夫模型。根据筛查途径（筛查与不筛查）和治疗方案（nusinersen、基因治疗或支持性护理），根据四种治疗策略（图1），进行了一系列马尔可夫队列模拟，反映了人群中每个婴儿的健康结果和成本：（1）使用nusinersen进行早期识别和治疗的NBS(2） NBS能够早期识别和启动基因治疗(3） 通过临床转诊进行症状诊断，并从诊断时起使用nusinersen进行治疗和（4）通过临床转诊进行症状诊断，并由支持性护理进行管理。

SMA NBS的决策分析模型

决策分析模型的参数来自新南威尔士州/澳大利亚首都地区国家统计局试点项目的实验室数据。健康结果报告指标为生活质量改善年数（QALYs）。所有成本和QALY均以每年3%的标准贴现至2018年。NBS检测到确诊SMA（真阳性）的婴儿将开始nusinersen治疗）或在诊断后接受基因治疗。随后出现症状的假阴性将在症状后阶段开始疾病修饰nusinersen治疗。

马尔可夫队列模拟是允许个体从一种健康状态过渡到另一种健康状态的随机过程。马尔可夫模型侧重于疾病过程中的重大临床改变，并以已发表的有关SMA自然史和不同年龄组的临床试验以及SMA基因型和表型的文献为指导。根据SMA标志性症状的临床观察，将马尔可夫循环的时间长度定义为6个月。在马尔可夫模型中，指定了11种健康状态来捕捉SMA疾病的演变。每个被诊断为SMA的婴儿都是从非坐姿状态开始，然后根据WHO的标准获得一组临床症状演变过程，即：无支撑坐姿、有帮助站立、有帮助行走，单独站立和行走。根据澳大利亚SMA流行病学数据，对NBS检测到的SMA按基因型（2拷贝69%和3拷贝31%）和临床转诊症状诊断按表型（SMA1 58%，SMA2 29%，SMA3 13%）加权转换概率。在这个过程中，可能会有临床症状消失。如果发生，则假定发生了一步后退过渡，个体将保持倒退状态直至死亡。同时，受试者可能在任何健康状态下死亡。