非小细胞肺癌(NSCLC)约占诊断肺癌的85%。间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排发生在约3.5%的NSCLC患者中。ALK +晚期NSCLC患者预后较差;例如，在一项III期试验中，接受化疗的ALK + NSCLC患者的客观缓解率为45% (95% CI: 37-53)，中位无进展生存期(PFS)为7.0个月(95% CI: 6.8-8.2)。此外，ALK + NSCLC患者转移到中枢神经系统(CNS)的风险较高;据报道，在疾病过程中中枢神经系统转移率为60 - 90%。

克唑替尼是第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，是第一个专门批准针对该患者的药物，与化疗相比可以显著提高客观缓解率和PFS。但是，不可避免的是耐药，而且克唑替尼穿透血脑屏障能力有限，因此对于脑转移瘤患者效果欠佳。第二代ALK-TKI布加替尼（brigatinib）是一种高度选择性和强效的药物。III期ALTA-1 L研究证实，布加替尼较克唑替尼明显改善既往未治疗的ALK+NSCLC患者PFS，为24.0和11.0 个月 (HR = 0.49, 95 % CI: 0.35–0.68; log rank p < 0.0001)。

UVEA-Brig是国外开展的多中心的回顾性研究，评估ALK + NSCLC患者使用ALK抑制剂进展后，服用布加替尼的疗效。近期，该研究的最终分析成果发表在Lung Cancer杂志上。

共104例患者，(男性:43%;中位年龄:53[29 80]岁;ECOG评分0/1/2/3: 41/ 41/10/ 5%;脑/中枢神经系统转移:63%)。中位随访16.5个月。34例患者一线接受一代ALK-TKI治疗，大多数一线接受化疗。在使用布加替尼之前至少接受过2个系统治疗的81例患者中，69例(85%)接受过二线ALK TKI(克唑替尼57例，塞瑞替尼11例，劳拉替尼1例)。104例患者中有74例(71%)接受过放疗。

           既往治疗药物

布加替尼治疗的总中位持续时间为16.5个月(95% CI: 12.9 18.5);截止数据分析时，有27例患者仍在接受布加替尼治疗。客观缓解率为39.8 %，而疾病控制率为 55.9 %。104例患者的中位无生存期为11.3个月(95% CI:8.6 12.9)，中位OS为23.3个月(95% CI: 16.0未达到[NR])。

          疗效评估

             PFS和OS

65例脑/中枢神经系统转移患者中有57例可评估。57例患者中，23例(40.4%)获得部分缓解，8例(14.0%)稳定。这些患者的中位无生存期(PFS)和生存期(OS)分别为10.4个月(95% CI: 6.6 12.4)和21.3个月(95% CI: 13.1 NR)。

在分析时，77例患者停用了布加替尼治疗，中位停药时间为8.9 (95% CI:6.4 12.6)个月。有4例(5.2%)患者因不良事件停止治疗，而大多数患者因疾病进展或无反应而停止治疗(n = 55， [71.4%];其他原因，n = 18[23.4%])。

综上，ALK + NSCLC患者使用ALK抑制剂进展后，服用布加替尼仍然有效，并且毒性可耐受。

原始出处：

Popat S, Brustugun OT, Cadranel J, et al. Real-world treatment outcomes with brigatinib in patients with pretreated ALK+ metastatic non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2021 Jul;157:9-16. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.05.017. Epub 2021 May 24. PMID: 34051652.