鉴定预后生物标志物来指导非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者的强化治疗是很有必要的。近期，有研究人员利用随机、双盲、3期SPARTAN试验的存档原发肿瘤样本，调查了分子亚型是否能预测对apalutamide的反应。

在这项队列研究中，包括了233份来自SPARTAN试验中入选的nmCRPC患者的存档样本，使用人类外显子芯片生成了的基因表达数据。分析进行的时间为2018年5月10日至2020年10月15日。

患者随机（2：1）接受apalutamide 240mg/d，同时进行雄性激素阻断疗法（apalutamide+ADT）或安慰剂+ADT。纳入的233名患者的中位年龄为73岁（范围为49-91岁）。在SPARTAN生物标志物子集中，233名患者中有116名（50%）具有较高的GC评分。尽管所有接受apalutamide+ADT的患者的结果都有所改善，但与安慰剂+ADT相比，高GC分数与MFS（危险比[HR]，0.21；95%CI，0.11-0.40；P<0.001）、OS（HR，0.52；95%CI，0.29-0.94；P=0.03）和PFS2（HR，0.39；95%CI，0.23-0.67；P=0.001）的最大改善有关。在233名患者中，共有152名（65%）具有基础分子亚型。尽管在安慰剂+ADT组中，管腔亚型与基底亚型患者的MFS、PFS2或OS没有显著差异，但在apalutamide+ADT组中，与基础亚型患者相比，管腔亚型患者的MFS明显延长（apalutamide+ADT：HR，0.40；95%CI，0.18-0.91；P=0.03；安慰剂+ADT：HR，0.66；95%CI，0.33-1.31；P=0.23）；OS（apalutamide+ADT：HR，0.50；95%CI，0.25-0.98；P=0.04；安慰剂+ADT：HR，0.78；95%CI，0.38-1.60；P=0.50）和PFS2（apalutamide+ADT：HR，0.71；95%CI，0.42-1.22；P=0.22；安慰剂+ADT。HR， 0.72； 95% CI， 0.38-1.39； P=0.33）也有类似的趋势。在回归分析中，接受apalutamide+ADT的患者的管腔-基底亚型得分与MFS显著相关（HR，2.65；95% CI，1.15-6.08；P=0.02）；而在接受安慰剂+ADT的患者中，GC得分与MFS显著相关（HR，2.09；95% CI，1.02-4.27；P=0.04）。

Decipher风险评分与无转移生存（MFS）的相关性

综上所述，GC评分和基底管腔亚型可能是nmCRPC对apalutamide+ADT反应的生物标志物。总体而言，在ADT中加入apalutamide是有益的，其中高风险和管腔亚型似乎受益最大。GC评分可能有助于识别使用apalutamide进行早期强化治疗的患者，而在将新型疗法与apalutamide相结合的试验中，基底-管腔亚型可能是选择进一步强化治疗患者的有益方法。

原始出处：

Felix Y Feng， Shibu Thomas， Fred Saadet al. Association of Molecular Subtypes With Differential Outcome to Apalutamide Treatment in Nonmetastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. JAMA Oncol. Jun 2021