肝细胞癌 (HCC) 目前是全球癌症相关死亡的第二大原因，即使早期HCC患者接受治愈性治疗的情况下，其预后也很差，癌症复发率也很高。由于 HCC 复发是导致死亡的主要原因，因此确定复发的重要危险因素和对复发风险进行分层对于HCC患者很重要。有研究表明肿瘤微环境中的免疫细胞在防御 HCC 进展中起着关键作用，针对肿瘤的第一道宿主防御是先天免疫，肝脏含有大量的各种先天淋巴细胞，包括自然杀伤 (NK) 细胞。NK 细胞在先天淋巴细胞中占很大比例，并且参与针对癌症发展的先天和适应性免疫防御。

      一些研究表明 NK 细胞的多样性和功能与 HCC 患者预后之间存在相关性。此外，既往对慢性丙型肝炎和血液系统恶性肿瘤患者的研究表明，抗病毒治疗或化疗后 NK 细胞的功能会恢复，并且 NK 细胞活性的恢复与预后的改善相关。因此，本项研究旨在探究NK细胞活性与 HCC 分期和复发风险的关联。

      研究人员前瞻性纳入了未经治疗的新诊断 HCC 患者。在患者接受HCC诊断时分离患者的外周血单个核细胞。接受手术或射频消融治疗的患者为治愈性治疗组，治疗后1个月再次采集血样进行NK细胞分析。

      本项研究共招募了 80 名 HCC 患者。平均年龄为 62.5 岁。在基线时，巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) B、C 或 D 期患者产生干扰素 (IFN)-γ 的 NK 细胞比例显着低于 BCLC 0 期患者（42.9% VS 56.8%，P= 0.045）。在所有患者中，56例患者接受了治愈性治疗，42例患者在治愈性治疗后1个月复诊。从基线到治疗后1个月，总 NK 细胞和产生 IFN-γ 的 NK 细胞比例没有显着变化（P > 0.05）。在 12.4 个月的中位随访期间，14 名患者 (33.3%) HCC的复发。当根据产生 IFN-γ 的 NK 细胞比例对患者进行分类时（第 1 组，≥ 45%；第 2 组，< 45%），根据基线时产生 IFN-γ 的 NK 细胞比例，HCC 复发率没有差异（P  = 0.835）。然而，治疗后 1 个月时产生 IFN-γ 的 NK 细胞比例 < 45% 的患者的 HCC 复发率显着高于≥ 45% 的患者（P < 0.001）。多变量分析显示， 治疗后 1 个月BCLC B 期（[HR] = 3.412，P = 0.045）和产生 IFN-γ 的 NK 细胞比例 < 45%（HR = 6.934，P = 0.001) 是 HCC 复发风险增加的独立危险因素。

图：不同NK细胞亚群分布

      本项研究证实NK细胞活性降低与HCC分期更差显着相关，并且HCC治愈后复发风险增加。

原始出处:

Han Ah Lee. Et al. Natural killer cell activity is a risk factor for the recurrence risk after curative treatment of hepatocellular carcinoma. BMC Gastroenterology.2021.